1.多形紅斑 ①多形紅斑累及口唇的廣泛部位，口內病損滲出明顯，覆以厚假膜，唇紅病損糜爛結血痂。盤狀紅斑狼瘡病損較局限，病損周圍有放射狀白色角化條紋。②多形紅斑可累及眼結膜，盤狀紅斑狼瘡不累及該部位。③多形紅斑的皮損主要分布在四肢和軀干，典型皮損是靶形紅斑；盤狀紅斑狼瘡的皮損主要分布在面頰部，典型皮損是蝶形紅斑、盤形紅斑。④多形紅斑的病理表現為上皮及黏膜下層廣泛水腫，上皮下皰形成；盤狀紅斑狼瘡可出現角栓、基底細胞液化變性和血管周圍的淋巴細胞浸潤。
2.天皰瘡 ①天皰瘡的口腔損害是廣泛累及口腔黏膜的水皰，有邊緣擴展現象；盤狀紅斑狼瘡病損為紅斑，病損局限，不具邊緣擴展現象。②天皰瘡的皮損分布于軀干，尼氏征陽性；盤狀紅斑狼瘡的皮損主要分布在面頰部，皮損尼氏征陰性，典型皮損是蝶形紅斑、盤形紅斑。③天皰瘡的病理表現上皮內皰形成，可見天皰瘡細胞；盤狀紅斑狼瘡無上皮內皰形成。
3.光化性唇炎 ①急性光化性唇炎發病急，有近期暴曬史，唇紅黏膜廣泛充血、起皰、破潰、結痂，可伴有面部暴曬部位的紅斑、皮炎。病程一般2周左右。盤狀紅斑狼瘡發病緩慢，黏膜和皮膚的損害都是典型的盤狀紅斑，病程數月至數年。②慢性光化性唇炎發病雖緩慢，但表現為唇紅部脫屑，黏膜象牙白樣改變，無盤狀紅斑出現。
4.扁平苔蘚 ①扁平苔蘚的口腔黏膜病損好發于頰黏膜，常累及多個部位，有對稱性；盤狀紅斑狼瘡的口腔黏膜病損常發于唇黏膜，在頰黏膜病損也不具對稱性。②扁平苔蘚的口腔病損以白色角化條紋為主，在唇部也不向皮膚擴展。盤狀紅斑狼瘡的病損以盤形萎縮紅斑為主，可向唇周皮膚擴展。③盤狀紅斑狼瘡病理表現可見上皮角栓，有膠原纖維變性、血管擴張等改變，扁平苔蘚沒有這些特點。④盤狀紅斑狼瘡病人間接免疫熒光抗核抗體陽性率高，組織切片直接免疫熒光檢查可見狼瘡帶和膠樣小體。
5.慢性唇炎 ①慢性唇炎主要表現為唇組織腫脹，唇紅黏膜干燥、脫屑、皸裂、糜爛、結痂。盤狀紅斑狼瘡少有皸裂發生。②慢性唇炎無皮膚損害，盤狀紅斑狼瘡有典型皮損。③當臨床上無法區別該兩病時，病理檢查可示區別：慢性唇炎除黏膜下有散在炎癥細胞浸潤外，無其他特異性；而盤狀紅斑狼瘡表現為角栓、基底細胞液化變性、膠原纖維變性、血管擴張等特點。
6.黏膜良性淋巴組織增生：該病病損表現為潮紅、糜爛、潰瘍，潰瘍周圍黏膜有白條紋或斑塊，或紅白間雜；唇病損還有腫脹、干裂、脫皮、結痂。在糜爛的基礎上，局部可出現疣狀增生，或呈乳頭、息肉、顆粒狀。腭、舌部的病損表現為瘤樣增生。其病損實質是淋巴細胞與組織細胞的大量增生，并形成淋巴濾泡。病人可有自發痛、刺激痛、觸痛、局部癢感等，少有燒灼、麻木發脹感。