可樂定可能增強酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂定的病人也服用三環類抗抑郁藥，可樂定的降壓作用可能降低，因此需要增加劑量。
與影響竇房結功能或AV傳導的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和β-阻滯劑一起使用可樂定的病人用藥應小心，因為可能產生相加作用如心動過緩和AV傳導阻滯。
阿米替林與可樂定合用促進鼠角膜損傷(參見"毒理學")。
