研究指出，某些細胞因子如IL-2、IL-12、IFN-γ能使慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平降低。在DNA疫苗中引入細胞因子佐劑，可增強免疫反應并改變T細胞應答的方向，引導其向Th1的方向發展。Yang等設計了一種包含大部分HBV抗原(HBsAg， preS1/S2，HBeAg，HBcAg)及IL-12基因的DNA疫苗，與拉米夫定聯合治療了12例慢性乙型肝炎患者，酶聯免疫印跡顯示，它能誘導機體產生特異性的分泌IFN-γ的T細胞反應，并使50%患者血清HBV DNA降低至不可檢測水平，而且不伴有血清丙氨酸轉移酶的升高。
Mancini等用編碼preS2/S蛋白的重組質粒接種10例慢性乙型肝炎患者，結果，有2例患者的外周血單個核細胞發生了抗原特異性的T淋巴細胞增殖反應，并且抗-HBV特異性的分泌IFN-γ的T細胞數目大幅度提高；有5例患者血清HBV DNA水平出現了暫時性下降。他們隨后設計了臨床I期試驗來評價表達HBsAg和preS2/S的DNA疫苗的安全性、耐受性和免疫原性，10例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者接受了DNA疫苗治療。結果，經3次疫苗注射后，所有患者耐受性良好，全部患者產生了抗-HBs特異性T細胞，50%的患者產生了抗-preS2特異性T細胞。