該品有弱的酶誘導作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩態血藥濃度上升約30%。阿司匹林能阻斷螺內酯的主要代謝產物坎利酮（Canrenone）在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。該品能使華法林的抗凝作用降低約25%，抵消生胃酮的抗潰瘍作用。
（1）腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者，促腎上腺皮質激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。
（2）雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。
（3）非甾體類消炎鎮痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。
（4）擬交感神經藥物降低本藥的降壓作用。
（5）多巴胺加強本藥的利尿作用。
（6）與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。
（7）與下列藥物合用時，發生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血（含鉀 30mmol/L，如庫存 10日以上含鉀高達65mmol/L）、血管緊張素轉換酶抑制劑、環孢素A。
（8）與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發生高鉀血癥的機會增加。
（9）本藥使地高辛半衰期延長。
（10）與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒。
（11）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。
（12）甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。