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  • 發布時間:2024-05-22 09:26 原文鏈接: 關于安斯菲(雷貝拉唑鈉腸溶片)的毒理研究

      1、安斯菲(雷貝拉唑鈉腸溶片)的遺傳毒性:安斯菲(雷貝拉唑鈉腸溶片)鼠傷寒沙門氏菌回復突變(Ames)試驗、中國倉鼠卵細胞基因突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗結果均呈陽性;其去甲基代謝物在試驗中也呈陽性;本品體外倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗和體內、體外肝程序外DNA合成(UDS)試驗結果均為陰性。

      2、安斯菲(雷貝拉唑鈉腸溶片)的生殖毒性:大鼠靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天(血漿AUC約為患者臨床推薦捌量時的13倍、和兔靜脈給予本品50mg/kg/天(血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的8倍),其生育力和生埴行為未見明顯異常,對動物胎仔未見損傷。尚無懷孕婦女給藥的充分和嚴格對照的臨床研究,由于動物生殖毒性并不總能預測藥物對人體的影響,故懷孕期間僅在確實需要時才能使用本品。

      大鼠在妊娠后期和哺乳期經口給予雷貝拉唑400mg/kg/天,可導致動物體重增長減慢。由于許多藥物可經乳汁分泌,且可能對哺乳嬰兒產生毒副作用,故應考慮藥物對母親的重要性,決定在此期間是否停止哺乳還是停止用藥。

      3、安斯菲(雷貝拉唑鈉腸溶片)的致癌性:采用CD-1小鼠進行88/104周試驗,雷貝拉唑經口給藥劑量高達l00mg/kg/天時未表現出腫瘤發生率增加,此時血藥濃度為患者推薦劑量下的1.6倍。采用SD大鼠進行了給藥104周的致癌性試驗研究,其中雄性大鼠口服劑量5,15,30,60mg/kg/天,雌性大鼠口服劑量5,15,30,60和120mg/kg/天,結果所有劑量組雌、雄動物均出現胃腸嗜鉻細胞樣(ELC)增生,雌性動物所有劑量組都出現胃腸嗜鉻細胞樣(ELC)良性腫瘤。雄性動物即使在最高劑量組(血藥濃度相當于二臨床推薦劑量下的0.2倍)下,也未見與藥物有關的腫瘤產生。

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