1.病毒分離
病毒分離是HHV-6、7、8型感染的確診方法。由于病毒分離培養費時，不適于早期診斷。
2.病毒抗原的檢測
病毒抗原檢測適于早期診斷，但病毒血癥維持時間短，很難做到及時采取標本。目前廣泛采用免疫組化方法檢測細胞和組織內病毒抗原。抗原陽性結果可作為確診的依據。
3.病毒抗體的測定
采用ELISA方法和間接免疫熒光方法測定HHV-6、7、8型IgG、IgM抗體，是目前最常用和最簡便的方法。IgM抗體陽性，高滴度IgG以及恢復期IgG抗體4倍增高等均可說明HHV-6、7、8感染的存在。
4.病毒核酸檢測
采用核酸雜交方法及PCR方法可以檢測HHV-6、7、8的DNA。由于HHV-6、7、8均存在潛伏感染，因此有時檢測出病毒的DNA，并不能確定處于潛伏狀態或激活狀態。可用定量、半定量PCR來測定DNA的量，來明確是否存在活動性感染。高濃度的病毒DNA提示活動性感染的存在。
5.血象檢查
ES患者的白細胞計數明顯減少，淋巴細胞增高，最高可達90%以上，淋巴細胞包括非典型性淋巴細胞。
6.影像學檢查
X線胸片、心電圖和B超為常規檢查，必要時做腦CT等檢查。