1.膽囊管梗阻
此在急性膽囊炎的發病中起著重要的作用。常因結石、寄生蟲、先天性的狹窄而形成梗阻及先天性膽總管畸形等引發。由于膽囊管梗阻，大量膽汁淤積于膽囊內，部分水分被囊壁吸收，致使膽汁濃縮，膽鹽濃度相對增加，刺激膽囊黏膜，引起膽囊的化學性炎癥。約90%以上的急性膽囊炎病人是由于膽囊管梗阻或膽囊排空障礙所致，膽囊結石或膽泥堆積于膽囊頸部是導致梗阻的重要原因，因此急性膽囊炎有結石性和非結石性之分。
在小兒，結石性膽囊炎少見，近些年來有明顯上升趨勢。非結石性膽囊炎的病因尚不清楚，可能為多種因素所致。如膽囊管過長、扭曲，但囊管管腔被蛔蟲、黏液、膽囊帶蒂息肉等阻塞或膽道系統功能失調導致的膽囊排空紊亂等因素使膽囊管痙攣或梗阻致膽汁瘀積。在國內農村地區，膽道蛔蟲癥及所致的膽道感染是重要的致病原因之一。
2.細菌感染
細菌侵入是急性膽囊炎的又一重要病因。細菌侵入途徑主要有：①由十二指腸經膽總管上行侵入，最常見的有蛔蟲鉆入膽管，攜帶細菌進入；②經門靜脈血入肝和膽囊，多見于危重癥時腸道菌群移位；③經淋巴管入肝及膽囊；④經動脈血入膽囊動脈至膽囊，少見。膽汁淤積有利于細菌繁殖。致病菌主要為腸源性細菌，如埃希氏大腸桿菌、變形桿菌、類桿菌等，多為混合感染。
3.其他
急性膽囊炎者可合并急性胰腺炎，可能與胰膽管合流異常導致胰酶反流被膽囊膽汁激活、損害膽囊黏膜所致。此外，非結石性膽囊炎可發生在嚴重創傷、燒傷、大手術后、以及長期禁食和應用TPN等發生的膽汁瘀積的基礎上，這些病例在發病時，大多數有膽囊內膽泥形成。有報道黏稠的膽汁和膽泥可刺激膽囊上皮分泌前列腺素I2和E2，繼而介導炎癥反應。免疫抑制的病兒可發生機會性微生物感染導致急性膽囊炎，如獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的巨細胞病毒或隱孢子菌感染。