本病病因迄今仍不十分明了，主要是因動物模型與臨床間差異較大。從資料看，胰腺炎的病因與下列因素有關。
1.梗阻因素
由于膽道蛔蟲、乏特氏壺腹部結石嵌頓、十二指腸乳頭縮窄等，而致膽汁反流。
2.酒精因素
長期飲酒者容易發生胰腺炎，在西方是常見的現象，占70%。
3.血管因素
胰腺的小動、靜脈急性栓塞、梗阻，發生胰腺急性血循環障礙而導致急性出血壞死型胰腺炎。
4.外傷和醫源性因素
胰腺外傷使胰腺管破裂，胰腺液外溢以及外傷后血液供應不足，導致發生急性重型胰腺炎。醫源性胰腺炎有兩種情況會發生胰腺炎：一種是在做胃切除時發生，特別是在胃竇沖淡或十二指腸后壁潰瘍，穿透至胰腺，當行胃切除時，對胰腺上的潰瘍面進行搔刮而形成胰漏，胰液漏出對胰腺進行自我消化。另一種情況是手術并未波及胰腺，而發生手術后胰腺炎，這多因在胰腺鄰近器官手術所致，可能是因Oddi括約肌水腫，使胰液引流不暢，損傷胰腺血運，各種原因刺激迷走神經，使胰液分泌過多等。
5.感染因素
急性出血壞死型胰腺炎可以發生各種細菌感染和病毒感染，如腮腺炎病毒、腺病毒、甲型肝炎病毒以及細菌性肺炎等感染。病毒或細菌是通過血液或淋巴進入胰腺組織，而引起胰腺炎。
6.代謝性疾病
（1）高鈣血癥 高鈣血癥所引起的胰腺炎，可能與下列因素有關：鈣鹽沉積形成胰管內鈣化，阻塞胰管使胰液進入間質而發生胰腺炎；促進胰液分泌；胰蛋白酶原轉變為胰蛋白酶。
（2）高脂血癥 發生急性出血壞死型胰腺炎病例中約1/4的病人有高脂血癥。可能是因為胰腺的小血管被凝聚的血清脂質顆粒栓塞，另外因高濃度的胰脂肪酶分解血清甘油三酯，釋出大量游離脂肪酸，造成胰腺小血管的損害并栓塞。當血中甘油三酯達到5～12mmol/L時，則可出現胰腺炎。
7.其他因素
如藥物過敏、藥物中毒、血色沉著癥、腎上腺皮質激素、遺傳等。
