von Pirquet最早提出，APSGN的發病是由于抗原-抗體反應形成免疫復合物導致，此后的100年人們致力于APSGN的發病機制的研究，但目前APSGN的發病機制仍不十分清楚。這是由于人類是A組鏈球菌唯一的宿主和攜帶者，因此制備適當的動物模型較為困難。較為公認的說法為：
（1）抗原-抗體免疫復合物沉積于腎小球并激活補體；
（2）鏈球菌片段與腎臟結構之間的分子模擬機制；
（3）正常的腎臟結構的改變引發的自身免疫反應；
（4）鏈球菌相關的腎小球纖溶酶活性。
