是皮下、筋膜下、肌間隙或深部疏松結締組織的急性、彌漫性、化膿性感染，其臨床特點為：
（1）致病菌主要為溶血性鏈球菌，其次為金黃葡萄球菌和厭氧菌。
（2）影像顯示皮下組織增厚，脂肪組織密度增高，伴條索狀不規則強化，伴或不伴皮下和淺筋膜積液，深部結構正常。
（3）壞死性筋膜炎MRIT2 加權像顯示深筋膜多數呈均質性界清圓頂狀高信號區，而無并發癥的感染性蜂窩織炎較壞死性筋膜炎T2加權像高信號圓頂狀區域更小更薄，境界不清。
（4）大多數急性蜂窩織炎病例單純應用抗生素即可治愈，壞死性筋膜炎應用抗生素則療效不明顯，而多需手術處理，手術時見筋膜蒼白壞死呈陳舊棉絮狀、韌性差，但肌肉無壞死或受累不明顯，皮下組織廣泛損壞或出現坑道樣壞死，潛行皮緣。
由于急性蜂窩織炎的致病菌、病理和臨床特點酷似，尤其是厭氧菌（厭氧性鏈球菌、腸球菌、擬桿菌、非梭狀芽孢桿菌等）所致的急性蜂窩織炎，病變處蜂窩組織、筋膜和皮膚也可發生壞死，亦有擴散迅速、不易局限的特點，全身癥狀劇烈、膿液惡臭、查體亦有捻發音，與壞死性筋膜炎臨床表現極其相似。因此，多數情況下，臨床上依靠物理查體、影像學檢查實難鑒別。診斷的目的是為了確定治療方案，雖然通過觀察應用抗生素治療的效果或許能得到一部分鑒別依據，但其鑒別依據的意義和對于確定治療方案價值將大打折扣，因壞死性筋膜炎須早期外科手術治療。因此，對于懷疑為壞死性筋膜炎有難以排除急性蜂窩織炎診斷者，宜早期手術治療，并通過手術取組織活檢行快速冰凍切片檢查，以免延誤手術，造成不良后果。