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  • 發布時間:2023-03-22 13:58 原文鏈接: 關于慢病毒載體存在的問題分析介紹

      盡管慢載體的研究有了很大進展,但距離臨床應用還有很長的路要走。首先,重組病毒的滴度還不夠高,除Naldini等報道的結果外,其余均在101TU/ml~103TU/ml之間,難以達到體內應用的需要;其次,由于HIV復雜的生物學性質,要像常用的小鼠逆轉錄病毒載體那樣建立穩定的HIV載體包裝細胞十分困 難,已建立的包裝細胞均不理想。據報道,Vpr是一種使細胞進入靜止期的強誘導劑,也是建立包裝細胞的主要障礙之一。如果確如前文所述,包裝質粒中的vpr基因并非必需、去除后不影響載體的轉導能力,則建立穩定的包裝細胞是大有希望的。

      在保證HIV-1載體的安全性上,迄今已做了種種努力,要產生有復制力的HIV,必須在不同的質粒上發生多次非同源重組事件。即使如此,一旦用于人體試驗,仍然不能打消人們對感染有復制力的HIV-1的顧慮。更為謹慎的做法是,以非人類的慢病毒為基礎構建載體,如猴免疫缺損病毒(SIV)、貓和牛免疫缺損病毒(FIV和BIV)、馬傳染性貧血病病毒等,而這些工作尚屬空白。

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