本病的病因尚不清楚，一般認為與感染、遺傳和免疫異常有關。
1.感染
患者發病前常有上呼吸道感染病史，在部分患者血清中發現抗腸耶耳森菌抗體、抗風疹病毒抗體及抗腮腺炎病毒抗體，還有部分患者血清存在葡萄球菌A免疫復合物，故有人認為成人斯蒂爾病的發病與感染有一定關系。
2.遺傳
成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原有關，提示本病與遺傳有關，但上述HLA陽性位點與臨床表現、診斷及治療藥物的作用均未發現明顯的相關性。
3.免疫異常
成人斯蒂爾病患者可存在細胞和體液免疫異常。
