治療抑郁癥
多項比較文拉法辛療效的研究均認為該品治療抑郁癥療效顯著。Thase收集了關于文拉法辛與5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）比較的8項雙盲對照研究，其中4項研究還與安慰劑進行對照[5]。8項研究共有2045例研究對象，其中服用文拉法辛者85l例，SSRIs者748例，安慰藥者446例。經分析后得出文拉法辛組的痊愈率高于SSRIs組，痊愈出現更快，且該結論與患者年齡性別無關。金衛東等對16項對照研究的 Meta分析亦得出相似的結論。與TCA相比，因文拉法辛較叔胺類三環抗抑郁藥的不良反應少，故可耐受劑量范圍更大，緩解率亦更高。此外，該品起效時間與米氮平差異無顯著性；轉躁率與舍曲林相似。另有人運用藥物經濟學成本-效果分析方法比較氟西汀、文拉法辛和阿米替林的經濟效果后認為文拉法辛成本-效果比較低，顯效率較高。
有研究表明該藥對某些特定抑郁人群仍有效。該品可升高5-HT能，故具抗焦慮和抑郁雙向作用，亦能治療產后抑郁。開放研究表明，文拉法辛治療l5例產后抑郁癥病人，8周時80% 的病人緩解[11]。此外，對老年人的激越性或焦慮性抑郁的8周緩解率比SSRIs高（40%～55%；31%～37%，P<0.05）。亦可治療卒中后抑郁狀態，利于患者神經功能康復，提高生活能力，減少并發癥。亦有報道該品可用于難治性抑郁。
治療焦慮癥
文拉法辛的抗焦慮效應較復雜，具有擬5-HT能，可激動5-HT1A受體抗焦慮，亦可激動5-HT2A受體致焦慮。故其作用取決于患者對哪種受體更敏感，以抗焦慮為多見。Kate等匯集了5項安慰劑對照試驗，發現文拉法辛治療廣泛性焦慮癥的有效率比安慰劑高，在年輕人為67%:44%(P<0.001），在年長成人為66%:41% (P<0.001）。
治療強迫癥
文拉法辛治療強迫癥有效。包括曾經接受過選擇性5-HT再攝取抑制劑治療無效的患者。其抗強迫作用可能有兩方面原因：一是強迫癥發生的機制是腦內5-HT功能低下，而去甲腎上腺素的功能變化對之有影響；二是文拉法辛可同時抑制5-HT和NE的再攝取。可同時調整二者的功能變化。故其抗強迫效應稍勝SSRIs。研究表明，一種SSRI足量足程（12周）無效后，可換成另一種SSRI、氯丙咪嗪或文拉法辛，有效率可升至70%。
治療社交恐怖癥
社交恐怖癥的5-HT1A受體正常，5-HT2受體超敏。文拉法辛可能是通過增加5-HT能，使5-HT2受體逐漸脫敏，達到治療社交恐怖癥的目的。但因該品有擬NE能，故目前不作為該癥的一線藥物。
治療精神創傷
精神創傷激活藍斑引起 創傷后應激障礙(PTSD）癥狀。文拉法辛通過阻斷5-HT回吸收而激活背部縫際-藍斑5-HT通路，抑制藍斑NE能，改善PTSD癥狀。對照試驗表明，PTSD患者用文拉法辛緩釋劑、舍曲林和安慰劑治療l2周后發現，文拉法辛的PTSD緩解率比安慰劑為高（31%:20%，P<0.05），而舍曲林的緩解率與安慰劑無差異（24%:20%p>0.05）[16]，提示文拉法辛治療PTSD比舍曲林有效。
治療多動癥
研究表明，ADHD患者腦內NE能遞質功能不足，至少是NE能遞質功能不平衡。故文拉法辛通過NE能作用可改善注意力，通過5-HT能作用可抑制沖動行為，能消除多動癥的各種癥狀。 王文強等[17]報道有效率可達80.9%。
治療精神分裂癥
近年來有多個研究表明文拉法辛與抗精神病藥合用治療精神分裂癥有較好療效，包括輔助治療精神分裂癥陰性癥狀。高存友等[18]的研究還發現該藥有益于改善慢性精神分裂癥患者的認知障礙。
此外，有研究得出，該品結合低熱卡飲食可顯著降低抗精神病藥引起的肥胖；延長釋放本藥75mg/d的劑量可改善絕經后婦女的潮熱；長效制劑可緩解糖尿病人的神經性疼痛。該品亦可用于戒酒，目前已成為新一代治療酒依賴的抗抑郁劑。