根據所用抗原不同，梅毒血清試驗分為以下兩大類：
（一）非梅毒螺旋體抗原血清試驗，用心磷脂作抗原，測定血清中抗心磷脂抗體，亦稱反應素。本試驗敏感性高而特異性較低，且易發生生物學假陽性。早期梅毒患者經充分治療后，反應素可以消失，早期未經治療者到晚期，部分病人中反應素也可以減少或消失。目前一般作為篩選和定量試驗，觀察療效，復發及再感染。
1.性病研究實驗室試驗（VDRL）；用心磷脂、卵磷脂及膽固醇為抗原，可作定量及定性試驗，試劑及對照血清已標準化，費用低。此法常用，操作簡單，需用顯微鏡讀取結果，缺點是一期梅毒敏感性不高。
2.快速血漿反應素試驗（RPR）：是VDRL抗原的改良，敏感性及特異性與VDRL相似，優點是肉眼即可讀出結果。
3.不加熱血清反應素玻片試驗（USR）也是VDRL抗原的改良，敏感性及特異性與VDRL相似。
（二）梅毒螺旋體抗原血清試驗：用活的或死的梅毒螺旋體或其成分來作抗原測定抗螺旋體抗體。這種試驗敏感性和特異性均高，一般用作證實試驗。這種試驗是檢測血清中抗梅毒螺旋體IgG抗體，即使患者經過足夠治療，仍能長期存在，甚至終身不消失，血清反應仍持續存在陽性，因此，不能用于觀察療效。