1、與全麻藥、鎮痛藥、單胺氧化酶抑制藥、三環類抗抑郁藥及可樂定等合用時，可相互增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應先減至三分之一，而后按需逐漸增加。
2、地西泮與丙泊酚聯用可以延長地西泮的鎮靜效應持續時間。
3、與安潑那韋、利托那韋聯用可以升高地西泮的血清濃度，引起過度鎮靜和呼吸抑制的潛在危險。
4、大環內酯類抗生素（如克拉霉素、紅霉素、紅霉素/磺胺異噁唑、交沙霉素、羅紅霉素，醋竹桃霉素等）可以抑制肝酶對本藥的代謝，使地西泮的血漿濃度升高。
5、西咪替丁、雙硫侖，依索莫拉唑、奧美拉唑、氟伏沙明會使地西泮的清除率降低，清除半衰期延長。
6、伊曲康唑、酮康唑可以升高地西泮的血清濃度，并增加地西泮的不良反應（鎮靜、疲勞、言語不清、反應減慢和其他精神運動損害）。
7、口服避孕藥及丙戊酸，異煙肼可減慢本藥的代謝，升高本藥的血漿濃度。
8、可使酮洛芬，苯妥英鈉、地高辛的清除率降低，血漿濃度升高。
9、與卡馬西平合用時，由于肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和本藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短。
10、雷尼替丁可以明顯降低口服。