VZV沒有動物儲存宿主，人是唯一自然宿主。皮膚是病毒的主要靶器官。
VZV感染人有兩種類型，即原發感染水痘（varicella）和復發感染帶狀皰疹（zoster）。
1、水痘
病毒經呼吸道粘膜或結膜（conjunctiva）進入機體，經2次病毒血癥，病毒大量復制，擴散至全身，特別是皮膚、粘膜組織。約經2周左右的潛伏期，因上皮細胞腫脹、氣球樣變、組織液的積累，全身皮膚出現丘疹、水皰，有的因感染發展成膿皰疹。皮疹呈向心性分布，軀干比面部和四肢多。
健康兒童罕見腦炎和肺炎并發癥。成人水痘癥狀較嚴重，常并發肺炎，死亡率較高。有免疫缺陷的兒童和無免疫力的新生兒感染水痘，病情兇險，可能是一種致死性感染。如孕婦患水痘除病情嚴重外，并可導致胎兒畸形、流產或死亡。
2、帶狀皰疹
帶狀皰疹是成人、老年人或有免疫缺陷和免疫抑制患者常見的一種疾病，由潛伏病毒被激活所致。
曾患過水痘的病人，少量病毒潛伏于脊髓后根神經節或顱神經的感覺神經節中。外傷、發熱等因素能激活潛伏在神經節內的病毒，活化的病毒經感覺神經纖維軸突下行至所支配的皮膚區，增殖后引起帶狀皰疹。初期局部皮膚有異常感，瘙癢、疼痛，進而出現紅疹、皰疹，串連成帶狀，以軀干和面額部為多見，呈單側分布，病程約3周左右，少數可達數月之久。
并發癥有腦脊髓炎和眼結膜炎等。
少數病例臨床表現不典型，常見有：
①不全型帶狀皰疹(頓挫型)，僅出現紅斑、丘疹、不發生典型水泡。
②大皰型帶狀皰疹，可形成豌豆至櫻桃大的水泡。
③出血性帶狀皰疹，皰內容誒血性。
④壞疽型帶狀皰疹，皮疹中心發生壞疽，結成黑色痂皮不易剝離，愈后遺留疤痕。
⑤播散型帶狀皰疹，在惡性腫-瘤或年老體弱的患者，在局部發疹數日內，全身出現類似水痘癢發疹，常伴有有高熱，可并發肺、腦損害，病性嚴重，可致死亡。
上述非典型性帶狀皰疹外，臨床上尚可見到某些特殊部位或特殊類型的帶狀皰疹，如下：
1、眼帶狀皰疹：眼帶狀皰疹多為散發，以9-11月分發病多見。臨床所見眼帶狀皰疹伴有同側三叉神經第一支受累，可見眼瞳紅腫、結膜充血、水皰及痂皮，可累及角膜形成潰瘍性角膜炎，后因疤痕形成失明。嚴重者可發生全眼球炎、腦炎、甚至死亡。
2、耳帶狀皰疹：又稱Ramsay-Hunt綜合征，是由于VZV侵犯面神經及聽神經所致，臨床特點為耳部急劇疼痛和同側面癱，間伴重聽、眩暈等。可伴有發熱、局部淋巴結腫脹進而腮腺炎。
3、帶狀皰疹性腦膜炎：系病毒直接從脊髓神經前、后跟向上逆行侵犯中樞神經系統所致。大多見于顱神經、頸或上胸脊髓神經節段受侵的患者。表現有頭痛、嘔吐、驚厥或其他進行性感覺障礙，尚可有共濟失調及其他小腦癥狀等。
4、內臟帶狀皰疹：病毒由脊髓后跟侵及交感神經及副交感神經的內臟神經纖維，引起胃腸道或泌尿道癥狀，當侵犯胸膜、腹膜時，則發生刺激癥狀甚至或出現積液。