根據病史、體檢高度懷疑者通過實驗性檢查確診。
1.腎實質性及腎血管性高血壓
實驗室檢查包括：血、尿常規；血電解質（鈉、鉀、氯）、肌酐、尿酸、血糖、血脂； 24小時尿蛋白定量或尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、12小時尿沉渣檢查，如發現蛋白尿、血尿及尿白細胞增加，則需進一步行中段尿細菌培養、尿蛋白電泳、尿相差顯微鏡檢查，明確尿蛋白、紅細胞來源及排除感染；腎臟B超：了解腎臟大小、形態及有無腫瘤；如發現腎臟體積及形態異常，或發現腫物，則需進一步做腎動脈CTA/MRA以確診并查病因；眼底檢查；有條件的醫院可行腎臟穿刺及病理學檢查。
2.內分泌性高血壓
血漿醛固酮與腎素活性測定及比值（ARR）、鹽水試驗、卡托普利試驗、腎上腺靜脈取血激素測定；血、尿兒茶酚胺，腎上腺等部位CT，血皮質醇晝夜節律、大小劑量地塞米松試驗、胰島素樣生長因子測定、OGTT同時測定血糖及生長激素等。
3.主動脈縮窄
無創檢查如：多普勒超聲、磁共振血管造影、計算機斷層血管造影可明確狹窄的部位和程度。一般認為如果病變的直徑狹窄≥50%，且病變遠近端收縮壓差≥20mmHg,則有血流動力學的功能意義。
4.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征
多導睡眠監測是診斷OSAHS的“金標準”。診斷標準為每晚7小時睡眠中，呼吸暫停及低通氣反復發作在30次以上和（或）呼吸暫停低通氣指數≥5次/小時；呼吸暫停是指口鼻氣流停止10秒以上；低通氣是指呼吸氣流降低到基礎值的50%以下并伴有血氧飽和度下降超過4%。
5.真性紅細胞增多癥
血液學特征為紅細胞和全血容量絕對增多（Hb：男>17.5g/dL，女>16.0g/dL，RBC：男>650萬/mm，女>600萬/mm），血球壓積（男>55%，女>50%），動脈血氧飽和度正常（>92%），血粘度↑，常伴白細胞>12000/mm及血小板>30萬/mm，骨髓增生，伴巨核細胞增生。
6.藥源性高血壓
在詢問病史時應注意詢問是否服用過使血壓升高的藥物。
7.單基因遺傳性疾病
可通過基因診斷明確。