1.痛可靈與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素、賴氨加壓素、垂體后葉素、加壓素等合用時，可加強抗利尿作用。
2.洛沙平、馬普替林、噻噸類、三環類抗抑郁藥、紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫，右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、西咪替丁、乙酰唑胺、達那唑、地昔帕明等藥可提高痛可靈的血藥濃度，出現毒性反應。
3.與對乙酰氨基酚合用（尤其是單次超量或長期大量使用）時，可增加肝臟中毒的危險，并使對乙酰氨基酚的療效降低。
4.與腺苷合用，可增加心臟傳導阻滯程度。
5.與碳酸酐酶抑制藥合用時，出現骨質疏松的危險性增加，故出現早期癥狀時應立即停用碳酸酐酶抑制藥，必要時給予相應的治療。
6.與鋰鹽，甲氧氯普氯普胺，或與精神安定藥（如氟哌啶醇、硫利達嗪）合用，能增加神經系統的副作用。
7.與香豆素類抗凝藥、雌激素、含雌激素的避孕藥、環孢素、洋地黃類（地高辛除外），多西環素、左甲狀腺素或奎尼丁等合用時，可使后者藥效降低。
8.痛可靈可以降低諾米芬辛的吸收并加快其消除。
9.鋰劑可以降低痛可靈的抗利尿作用。
10.與口服避孕藥合用，可發生陰道大出血及避孕失敗。
11.與某些利尿藥合用（如氫氯塞嗪、速尿）可引起低鈉血癥。
12.痛可靈對非除極肌松劑（如泮庫銨）有拮抗作用。
13.與單胺氧化化酶（MAO）抑制藥合用時，可引起高熱或（和）高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡，兩藥應用時應至少間隔14天。當痛可靈作為抗驚厥藥時，MAO抑制藥可以改變癲癇發作的類型。
14.可降低酒精的耐受性。
15.葡萄柚汁可使痛可靈血藥濃度峰值增加。