根據病毒包膜蛋白E的抗原性不同，登革病毒分為1～4個血清型。各型病毒之間抗原性有交叉，但與黃病毒科的其它抗原群無交叉性。病毒包膜蛋白E的抗原決定簇既可以誘導宿主產生保護性的中和抗體和血凝抑制抗體，還可能參與登革出血熱（DHF）和登革休克綜合征（DSS）的發生。非結構蛋白NS1和NS3均具有免疫反應性和免疫原性，可以誘導小鼠產生針對同型登革病毒致死性攻擊的保護性免疫。NS1是一種可溶性補體結合抗體，具有登革病毒的型和群特異性抗原決定簇。
