1．與西咪替丁以及β-受體阻斷劑如，普萘洛爾、美托洛爾、納多洛爾合用，利多卡因經肝臟代謝受抑制，利多卡因血濃度增加，可發生心臟和神經系統不良反應，應調整利多卡因劑量，并應心電圖監護及監測利多卡因血藥濃度。
2．巴比妥類藥物可促進利多卡因代謝，兩藥合用可引起心動過緩，竇性停搏。
3．與普魯卡因胺合用，可產生一過性譫妄及幻覺，但不影響本品血藥濃度。
4．異丙基腎上腺素因增加肝血流量，可使本品的總清除率升高；去甲腎上腺素因減少肝血流量，可使本品總清除率下降。
5．與下列藥品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫噴妥鈉，硝普鈉，甘露醇，兩性霉素B，氨芐西林，磺胺嘧啶。