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  • 發布時間:2024-08-13 10:58 原文鏈接: 關于鹽酸右美托咪啶的藥理毒理研究介紹

      一、鹽酸右美托咪啶的藥理作用

      右美托咪定是一種相對選擇性a2-腎上腺素受體激動劑,具有鎮靜作用。動物緩慢靜脈輸注右美托咪定10~300mg/kg時可見對a2-腎上腺素受體的選擇性作用,但在較高劑量下(31000mg/kg)緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時對a1和a2-受體均有作用。

      二、鹽酸右美托咪啶的毒理研究

      1、遺傳毒性

      右美托咪定Ames試驗、哺乳動物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性:大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細胞染色體畸變試驗、NMRI小鼠的體內微核試驗為陽性,但在有或無S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細胞染色體畸變試驗、CD1小鼠的體內微核試驗結果為陰性。

      2、生殖毒性

      雄性或雌性大鼠自交配前分別10周和3周直至交配期間,每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達54mg/kg(根據mg/m2計算,低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)未見對生育力的影響。

      大鼠妊娠第5-16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達200mg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達96mg/kg,未見致畸作用。根據mg/m2計算,大鼠劑量相當于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍;根據血漿藥物AUC值,家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量為200mg/kg時可見胎仔毒性,表現為著床后丟失增加,存活幼仔數減少。無影響劑量為20mg/kg(根據mg/m2計算,低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)。

      大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定,在劑量為8、32mg/kg(根據mg/m2計算,低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)時導致幼仔體重減輕,32mg/kg劑量組幼仔可見運動功能發育遲滯。32 mg/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性。2mg/kg劑量下未見上述毒性。

      妊娠大鼠皮下注射給予放射性標記的右美托咪定,可見胎盤轉運。

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