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  • 發布時間:2023-07-24 09:41 原文鏈接: 關于鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的毒理研究介紹

      1、遺傳毒性:

      度洛西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成(UDS)試驗、中國倉鼠骨髓細胞姊妹染色單體交換試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。

      2、生殖毒性:

      雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經口給予度洛西汀劑量達45mg/kg/天(根據mg/m2推算,相對于人最大推薦劑量60 mg/天[MRHD]的7倍),未見對交配或生育力的影響。

      大鼠和家兔致畸敏感期經口給予度洛西汀達45mg/kg/天(根據mg/m2推算,大鼠和家兔分別相當于MRHD的7倍和15倍),可見胎仔體重降低,未見致畸作用。無影響劑量為10mg/kg/天(根據mg/m2推算,大鼠和家兔分別相當于MRHD的2倍和3倍)。

      大鼠圍產期經口給予度洛西汀30 mg/kg/天(根據mg/m2推算,大鼠相當于MRHD的5倍)時,幼仔出生后1天存活率、出生時和哺乳期體重下降,無影響劑量為10 mg/kg/天。在劑量為30 mg/kg/天時,幼仔出現行為改變,表現為反應性增高,如對噪音驚嚇反應增強、自主活動減少。子代斷奶后的生長和生殖行為未見不良影響。

      3、致癌性:

      大鼠和小鼠摻食法給予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀劑量為140mg/kg/天(根據mg/m2推算,相當于MRHD的11倍)時,可見肝細胞腺瘤和肝細胞癌的發生率增加,無影響劑量為50mg/kg/天(根據mg/m2推算,相當于MRHD的4倍)。雄性小鼠在度洛西汀劑量為100mg/kg/天(根據mg/m2推算,相當于MRHD的8倍)時,未見腫瘤發生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在劑量分別為27和36mg/kg/天(根據mg/m2推算,分別相當于MRHD的4和6倍)時,未見腫瘤發生率增加。

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