本品是一種前體藥,水解后成活性物質貝那普利拉,可抑制血管緊張素轉換酶(ACE),阻止血管緊張素I轉化成血管緊張素II。這樣就可以減少由于血管緊張素II而引發的一系列癥狀,即血管收縮和生成醛固酮(后者將導致腎小管對鈉和水的重吸收以及提高心輸出血量)。洛汀新?減少血管舒張導致的反射性交感興奮性的心率加快。
1、高血壓
和其它的ACE抑制劑一樣,洛汀新?也可以通過抑制激肽酶減少血管擴張物質緩激肽的降解,此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。
洛汀新?可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大部分病人中,按照一次口服劑量口服抗高血壓藥物后的1個小時就可以開始發揮療效,在2到4小時達到最佳的抗高血壓效果。抗高血壓療效的持續時間為服用以后至少24小時。在重復服用時,每劑服用的最大降壓效果在1周之后達到,并且在長期治療過程中得到保持。抗高血壓效果的保持和病人的人種、年齡、以及基線的血漿腎素活性無關。洛汀新?的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒有明顯的關系。
突然中斷使用洛汀新?后不會發生血壓的突升。在一項健康人群的研究中,單獨劑量的洛汀新?可以導致腎血流量的增加,但是對腎小球過濾率沒有影響。
洛汀新?和噻嗪類利尿劑的抗高血壓作用是可以協同的。合并使用洛汀新?以及其它類似β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通常可以得到更強的降血壓效果。
2、充血性心力衰竭(CHF)
對于先前使用洋地黃和利尿劑進行治療的CHF病人而言,洛汀新?可以導致心輸出量和運動耐量增加,以及降低肺動脈楔壓、全身血管阻力和血壓。心律會輕度降低。在CHF病人中使用洛汀新?還可以有助于減少疲勞、水腫等不良反應和改善NYHA等級。臨床試驗已經顯示每天一次的用藥量即可以持續24小時地改善血流動力學方面的表現。
3、進行性慢性腎功能不全
在一項為期3年的多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中,583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL(肌酐清除率在30到60mL/min)的腎病患者(患有或不患有高血壓)被隨機分組,每天一次服用10mg的安慰劑或者洛汀新?。為了能夠對血壓進行控制,對兩個研究組中病人必要時使用其它口服的抗高血壓藥物。與安慰劑組相比,洛汀新?組發生血清肌酐值翻倍或需要進行血液透析的危險降低了53%。與此同時,洛汀新?還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對于患有多囊腎的病人,在服用洛汀新?同時沒有發現腎功能減退速度的延緩。但是洛汀新?仍舊可以在這些病人中使用來控制高血壓。
4、臨床前安全數據
生殖毒性研究
在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒有發現本品對于生殖功能有任何不良影響。
在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中,都沒有發現本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。
5、誘變性
在一系列的體內和體外試驗中,沒有發現本品有任何的誘變性。
6、致癌性
在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利(相當于人類建議的最大劑量的250倍)的大鼠中,沒有發現本品有任何致瘤的不良效果。使用相同劑量對于小鼠進行長達104周的試驗也沒有發現本品有任何致癌性。
扫码下载分析测试百科网APP