主要由中樞或周圍神經腫瘤壓迫引起，其次為膠質增生、血管增生和骨骼畸形所致，約50%的患者出現。常見有：
①顱內腫瘤：腦內神經纖維瘤以聽神經瘤最常見，雙側聽神經瘤是NFⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤、多發性腦膜瘤、膠質瘤、腦室管膜瘤、腦膜膨出、腦積水及脊神經后根神經鞘瘤等，視神經、三叉神經及后組腦神經均可發生，少數病例可有智能減退、學習困難、發育障礙和癲癇發作等；
②椎管內腫瘤：脊髓任何平面均可發生單個或多個神經纖維瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形和脊髓空洞癥等；
③周圍神經腫瘤：周圍神經均可累及，馬尾好發，腫瘤呈串珠狀沿神經干分布，一般無明顯癥狀，如突然長大或伴劇烈疼痛可能為惡變。若周圍神經干及其分支的彌漫性神經纖維瘤伴有皮膚和皮下組織大量增生的，稱為叢狀神經纖維瘤，即使單發，亦有診斷價值。
