關于立普妥的毒理學研究介紹

　　在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10，30，和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發現2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤．這個劑量顯示的血漿曲線下面積(0-24)值約為口服最大劑量80mg后人類平均血漿藥物暴露的16倍。

　　在小鼠進行的一項2年致癌牲研究中，給藥劑量是100，200．或400mg/kg/日．導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加，這些發現發生在血漿曲線下面積(0-24)值約為人體暴露80mg口服劑量后平均血漿藥物濃度的6倍。

　　在體外研究中，立普妥在下列有或無代謝活性的實驗中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內微核實驗中是陰性的。

　　在大鼠中進行的劑量高達175mg/kg/日(人體暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力產生任何影響。給予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(為給予人80mg劑量時的曲線下面積的16倍)，共3個月，其中有2只大鼠附睪發育不全和無精；30和10mg/kg/日，劑量組的睪丸重量顯著下降，100mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動力和精子細胞頭部濃度，而畸形精子增加。給予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學未產生不良影響。