關于組蛋白修飾—DNA甲基的基本內容介紹

　　在引起基因沉默的過程中，沉默信號（DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重新裝配）是如何進行的?誰先誰后?這是一個“雞和蛋”的問題，仍處于研究階段，還沒有定論。研究發現DNA甲基化和組蛋白甲基化是一個相互促進、加強的過程，如許多HDAC可以和DNMTl、3a、3b相互作用；而甲基化CpG結合蛋白— 2（methylcytosinebindingprotein—2，MeCP—2）又可以和HDAC相互作用。這種作用方式提示著這兩種方式中任何一種的存在都可以引起另一種修飾方式的起始。

　　沉默信號如何進行?它們發生的順序如何?早期的研究多來源于對非哺乳動物生物的研究。Tamaru在鏈孢霉屬（Neurospora）CTaSSa中研究發現，H3K9組蛋白甲基化轉移酶的突變，會引起DNA甲基化的丟失，這暗示著組蛋白甲基化可以起始DNA甲基化。Tariq在Arabidopsis中研究也發現，CpNpG甲基化依賴于組蛋白甲基化。以上證據都暗示著，組蛋白甲基化對DNA甲基化有指導作用。

　　然而在哺乳動物細胞中，這種現象還有待于進一步研究。早期研究發現，體外甲基化的CpG片段穩定整合到哺乳動物基因組中以后，可以與含甲基化CpG結合結構域（methylbindingdomain，MBD）蛋白（包括MeCP—1和MeCP—2等）結合，進而可以招募包括HDAC的抑制復合物。進一步研究還發現，人MLH基因的甲基化可以引發特異的組蛋白密碼組合，以保持基因沉默狀態。研究者通過使用DNA甲基化酶抑制劑5—氮雜胞苷（5—Aza），而不使用組蛋白乙酰化酶抑制劑制滴菌素A（trlcostatmA，TSA），可以導致組蛋白甲基化修飾方式的缺失。從這些結果可以看出，在哺乳動物中，組蛋白修飾似乎又是DNA甲基化發生以后的事件。但Bachman在哺乳動物中敲除p16基因時發現，染色質修飾并不完全依賴于最初的DNA甲基化。同時，Mutskov和Felsenfeld的結果也支持了這個理論，他們認為組蛋白修飾是ILR2基因沉默的早期事件，啟動子區的甲基化是一個逐步增加的過程，DNA甲基化的建立是為了長期維持基因沉默，而不是起始它。

　　從以上的結果可以看出，表觀遺傳學過程是復雜的和多層面的，不同的表觀遺傳修飾也可能存在區域或信號途徑的特異性，有很多未知的東西有待于進一步研究。