本病至今病因不清,但最近的一系列分子基因研究進展,提示本病不是一種單基因疾病,而是一種涉及到多種因素的疾病。相關因素如下:
1、與遺傳因素有關 :
①本病有家族發病傾向;
②日本患者HLA-B54 (人類白細胞抗原B54) 多陽性(63.2 %) ,DPB 患者與編碼HLA-B54的B*5401基因有高度相關性, 主要的組織相容性抗原為HLA-B54-Cwl-A11/24。HLA-B54是除印地安人與大部分猶太人外,包括中國人在內的蒙古系人種的特有抗原, 在日本人中約14.1% 陽性,中國人約10.4% 陽性。白種人極為少見,推測本病可能有一定的人種特異性。但目前已有白人患病的報道,因此本病與人種及地域相關的結論尚待總結大量病例后證實。而在韓國,DPB患者高頻率出現HLA-B55-Cwl-A11 和B62-A11, 提示HLA-A11 與疾病有高度相關性。因此, Keicho 等提出“DPB 疾病易感基因”位于第6號染色體的HLA-B54和HLA-A11之間的假設;
③由于DPB與囊性纖維化在鼻竇炎和支氣管肺部的感染,氣道大量高粘度分泌物等臨床表現,銅綠假單胞菌等病原體感染諸多方面有很多相似性,因此不能排除CFTR基因突變在DPB發病機理中的作用;
④另一種遺傳性疾病,所謂I型裸淋巴細胞綜合征(bare lymphocyte syndrome type I),其臨床特征與DPB及其相似,與HLA的I類抗原加工不完全有關,用大環內酯類抗生素治療效果很好,是否與DPB有關尚不清楚;
⑤冷凝集效價的升高也被認為與免疫異常有關。
2、感染:DPB 同時患有慢性鼻竇炎者占80% 以上;DPB 患者均有不同程度的支氣管黏膜病變或氣道分泌物增多,呈慢性氣道炎癥改變。因此,有觀點認為與感染有關。冷凝集試驗多陽性及紅霉素療效好,推測也與肺炎支原體感染有關。
3、刺激性有害氣體吸入與大氣污染:強酸煙霧、氯氣、溶媒性氣體、化學藥品和各種粉塵等易致本病,如二氧化硫污染區域DPB 發病率較一般地區為高。