為附著在細胞表面的不溶性寡聚體，在成纖維細胞表面呈纖維狀，與細胞內肌動蛋白絲的走行一致，二者在組裝上相互制約。例如，用細胞松弛素破壞肌動蛋白絲可導致纖連蛋白從細胞表面脫落。體外培養的細胞還常在橋粒或其附近發現纖連蛋白。當原始間質細胞分化為特定的細胞（如羊膜、牙胚及軟骨細胞）后，細胞表面的纖連蛋白常消失。可見，纖連蛋白在細胞表面的表達不僅與細胞的種類有關，而且與細胞的分化階段有關。在纖連蛋白研究史上曾引起廣泛關注的是，無論體外轉化的惡性細胞，還是體內生長的腫瘤細胞，細胞表面的纖連蛋白一般顯著減少，甚至完全消失，同時伴有細胞內的張力纖維減少。在培養液中加入來自正常細胞的纖連蛋白后，可使惡性細胞的表型正常化，即細胞內已減少的張力纖維又增多，細胞表面增多的微絨毛及膜皺襞減少，細胞從近球形變為多突、扁平的鋪展狀，細胞排列亦較規整，少重疊。然而，纖連蛋白并不能改變腫瘤細胞的惡性行為（如生長失控、侵襲、轉移等）。以上事實說明，細胞表面的纖連蛋白對細胞內骨架（微絲）的組裝具有組織作用，并有人將纖連蛋白稱為細胞外骨架。