目前公認急性風濕熱是由于A族乙型溶血性鏈球菌感染后引起的一種變態反應或過敏性疾病。鏈球菌最外層為莢膜，中間為細胞壁，內層為細胞膜和細胞質。細胞壁從內到外由蛋白質、多糖和黏肽組成。蛋白質層為特異性蛋白，可分為M、T、R、S等抗原成分，其M蛋白分子和肌肉蛋白的原肌球蛋白有共同抗原性，并有研究證實M蛋白的胰蛋白酶分解片段與心肌纖維膜有交叉抗原性；細胞壁上的多糖與心瓣膜的糖蛋白具有交叉抗原性，黏肽靜脈注射也可造成風濕樣的結節性心臟損害；細胞膜上脂蛋白也具有復雜的抗原性，與心臟瓣膜、肌纖維膜和血管平滑肌等也有交叉抗原性。當鏈球菌感染時，如果機體的免疫功能正常，那么機體會錯將鏈球菌誤認為是自身抗原而不產生正常的免疫反應將其清除，一旦機體免疫功能異常，便可對進入體內的鏈球菌表面的抗原成分產生免疫反應，產生相應的抗體。這些抗體不僅與鏈球菌有關的抗原發生反應，同時也與那些和鏈球菌具有交叉抗原的自身心肌組織和心瓣膜發生免疫反應，而造成組織損傷。反復鏈球菌感染可不斷刺激機體產生抗體，使心瓣膜反復損傷而硬化形成瓣膜病。