1. 人體因素 機體防御免疫功能缺陷是敗血癥的最重要誘因。健康者在病原菌入侵后，一般僅表現為短暫的菌血癥，細菌可被人體的免疫防御系統迅速消滅，并不引起明顯癥狀；但各種免疫防御功能缺陷者（包括局部和全身屏障功能的喪失），都易誘發敗血癥。
（1）各種原因引起的中性粒細胞缺乏或減少是誘發敗血癥的重要原因，但中性粒細胞降至0.5×109/L以下時敗血癥的發病率明顯增高，多見于急性白血病、骨髓移植后、惡性腫瘤患者接受化療后，以及再生障礙性貧血等患者。
（2）腎上腺皮質激素等免疫抑制劑和廣譜抗生素、放射治療、細胞毒類藥物的應用，以及各種大手術的開展等都是敗血癥的重要誘因。
（3）氣管插管、氣管切開、人工呼吸器的應用。靜脈導管的留置、動脈內導管，導尿管留置；燒傷創面。各種插管檢查，如內鏡檢查、插管造影或內引流管的安置等都可破壞局部屏障防御功能，有利于病原菌的入侵。
（4）嚴重的原發疾病，如肝硬化、結締組織病、糖尿病、尿毒癥、慢性肺部疾病等也是敗血癥的誘因。如患者同時存在二種或二種以上誘因時，發生敗血癥的危險性將明顯增加。在上述各種誘因中靜脈導管留置引起的葡萄球菌敗血癥，在院內感染敗血癥中占重要地位，靜脈導管留置72小時以上者局部可發生靜脈炎，由此可誘發敗血癥；靜脈導管留置和輔助呼吸器的應用亦是不動桿菌屬、沙雷菌屬等革蘭陰性敗血癥的常見誘因之一；留置導尿管則常是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌敗血癥的誘因。長期腎上腺皮質激素和廣譜抗菌藥物的應用是誘發真菌敗血癥的重要因素。
2、細菌因素 金葡菌可產生多種每和外毒素，其中起主要致病作用的有血漿凝固酶、α—溶血毒素、殺白細胞素、腸毒素（A—E，以A型多見）、玻脫性毒素、紅疹毒素等可導致嚴重的敗血癥；近年來分離到的腸毒素F，與中毒性休克綜合征（TSS）的發生有關。格蘭陰性桿菌所產生的內毒素能損傷心肌和血管內皮，激活補體系統、激肽系統、凝學與纖溶系統，以及交感腎上腺脊質系統，ACTH/內啡肽系統等，并可激活各種血細胞和內皮細胞。產生多種細胞因子（如TNF—α，IL—1，IL—6、IL—8等各種細胞因子，其中TNF—α在病理勝利改變中起關鍵性作用），炎癥介質、心血管調節肽等，導致微循環障礙、感染性休克等。銅綠假單胞蛋白質合成抑制物，如蛋白酶、殺白細胞素、磷脂酶C及外毒素A等，后者是一很強的蛋白質合成抑制物，可引起組織壞死；外毒素A和彈性蛋白酶同時存在時，其毒力最大，肺炎球菌致病主要依賴其，后者有抗吞噬作用；常可產生溶血毒素和神經氨酸酶。肺炎克雷伯桿菌等亦具有，有節抗吞噬和體液中殺菌物質的作用。病理變化病原菌的毒素可引起組織和臟器細胞變形，可發生水腫、壞死和脂肪變形。毛系血管損傷造成皮膚和年末淤點和皮疹。病菌引起的遷徙性多見于肺、肝、腎、骨、皮下組織等處，可并發心內膜炎、腦膜炎、骨髓炎等。單核—吞噬細胞增生活躍，肝脾均可增大。