在肺炎球菌結合疫苗問世之前，可用于預防肺炎球菌疾病的只有肺炎球菌多糖疫苗。多糖疫苗是以肺炎球菌莢膜多糖為抗原成分，因此只能誘導B細胞免疫，而不能誘導T細胞免疫。2歲以下兒童免疫系統發育尚不完善，對單純的多糖疫苗無法產生有效的免疫應答，所以多糖疫苗只適用于2歲以上高危人群（如鐮狀細胞病、HIV感染、無脾癥或慢性疾病患者等）和65歲以上老年人。而且，接種多糖疫苗產生的抗體活性弱，并不能誘導免疫記憶。
