化學致癌物誘發膀胱癌已得到證實，但也有許多膀胱癌患者無化學致癌物接觸史，目前較普遍的觀點是：病毒或某些化學致癌物作用于人體的原癌基因，使其激活成為癌基因。與以下因素有關：
①長期接觸芳香族類物質的工種，如染料、皮革、橡膠、油漆工等，膀胱腫瘤的發病率增高。1954年前有學者統計。在接觸苯胺的工人中，膀胱癌的發病率較普通人群高30倍。聯苯胺（benzidine）、4，4-二氨基雙聯苯（4，4-diaminobiphenyl）、4-氧基雙聯苯（4-aminobiphenyl）、β-萘胺（β-naphthylamine）等均被認為是較肯定的外來化學性致癌物質。這些物質進入體內。經肝臟代謝后，由腎臟排泄入膀胱，再由β-葡萄糖醛酸苷酶（β-glucuronidase）分解成α氨基萘酸，使其具有致癌作用，導致職業性膀胱癌。這類物質致癌的潛伏期較長，達20年左右。
②吸煙也是一種增加膀胱腫瘤發生率的原因。近年研究顯示，吸煙者在尿中致癌物質色氨酸的代謝增加50%，當吸煙停止，色氨酸水平恢復到正常。Rose和Walleace（1973）研究，在吸煙和不吸煙2組膀胱癌患者尿的化學成分中有較高的色氨酸水平，其中吸煙者呈高水平。而不吸煙者是低水平。他們還發現維生素C可以減少吸煙和不吸煙者色氨酸的活性。
③體內色氨酸代謝異常。色氧酸的異常代謝可產生一些代謝產物，如3-羥基-2-氧基苯乙酮（3-hydroxy-2-aminoacetophenone）、3-羥基-鄰氧基苯甲酸（3-hydroxy-anthrenilic acid），能直接影響到細胞的DNA和RNA合成，這些代謝產物經過肝臟代謝后排泄入膀胱，經β-葡萄糖醛酸苷酶作用后，具有致癌作用。往往這些致癌物質在膀胱腫瘤患者的尿液中濃度明顯增加。
④膀胱黏膜局部長期遭受刺激，如長期慢性感染、膀胱結石的長期刺激以及尿路梗阻，可能是誘發腫瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被認為是癌前病變。
⑤藥物。近年來，服用藥物引起膀胱癌亦引起重視，如大量服用非那西汀（phenacetine）類藥物，已證實可致膀胱癌。
⑥寄生蟲病。在嚴重埃及血吸蟲患者中，膀胱癌的發生率相當高。
⑦人乳頭瘤病毒DNA，可能與某些調控細胞凋亡的基因DNA片段結合，干擾這些基因信息的傳遞、轉錄、復制，在多個環節上調控細胞周期而發揮其致癌作用。
⑧膀胱癌的發病還與種族和環境因素有關。
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