引發本病的球菌主要是金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌和肺炎雙球菌等常駐細菌，正常情況下這些細菌并不致病，當機體遭受到某種刺激，如感冒發熱、急性傳染病、惡性腫瘤、長期放療、化療或長期服用免疫抑制劑等使機體免疫功能降低時，這些細菌異常增殖，毒力增強而引發本病。原發性球菌性口炎并不常見，臨床上多見的是繼發于某種口腔損害之后，如單純皰疹、藥物過敏性口炎等發病后的繼發細菌感染，這種繼發感染可稱為繼發性球菌性口炎，通常仍以原發病作診斷命名，在治療原發病損的同時應注意抗球菌感染。繼發性球菌性口炎不屬于本知識點所討論的內容。