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  • 發布時間:2023-08-01 09:39 原文鏈接: 關于黛力新的藥代動力學介紹

      氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動學特性。

      1、氟哌噻噸

      氟哌噻噸是由兩種幾何異構體組成的混合物,具有活性的順式(Z)—氟哌噻噸和反式(E)—氟哌噻噸,其比例大約為1:1。下列數據為有活性的順式(Z)—氟哌噻噸的數據:

      吸收:口服用藥,氟哌噻噸的血藥濃度的達峰時間約4~5小時。口服的生物利用度約為40%。

      分布:表觀分布容積約為14.1L/kg,血漿蛋白結合率約為99%。

      生物轉化:順式(Z)-氟哌噻噸在體內主要通過三個途徑進行代謝—磺化氧化作用、側鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結合。代謝產物沒有精神藥理學活性。

      氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產物。

      清除:氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時,平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄,也有部分通過尿排泄。人服用氚標記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄,約為尿排泄量的4倍。

      母乳中也含有少量氟哌噻噸,其乳汁/血漿濃度比平均為1∶3。

      線性:氟哌噻噸呈線性動力學。血漿濃度達到穩態需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸,最小穩態血藥濃度為1.7n9/ml(3.9nmol/L)。

      老年患者:未在老年患者體內進行藥物代謝動力學試驗。但噻噸類其他藥物,如珠氯噻醇,已被證明其藥物動力學參數與患者年齡不相關。

      肝功能減退患者:無相關數據。

      腎功能減退患者:從藥物的排泄性質推測,腎功能減退可能對原形藥物的血漿濃度影響不大。

      2、美利曲辛

      吸收:口服給藥血藥濃度的達峰時間約為4小時。口服生物利用度未知。

      分布:表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結合率約為89%。

      生物轉化: 美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產物為仲胺利曲辛。

      清除:美利曲辛的消除半衰期約為19小時(范圍為12~24小時)。血漿清除率(Cls)未知。在大鼠體內,美利曲辛主要通過糞便排泄,也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示經由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。

      老年患者:無相關數據。

      肝功能減退者:無相關數據。

      腎功能減退者:無相關數據。

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