10-20%的HIV患者可伴有HIV癡呆。HIV癡呆是HIV感染所致精神障礙的核心癥狀。WHO和美國神經病學會根據患者日常生活能力受損的程度，將HIV癡呆分為輕、中、重三類。輕度HIV癡呆患者僅存在輕微認知功能障礙，表現為注意集中困難、反應遲緩，但日常生活能力并無嚴重損害。典型的癡呆癥狀常出現在中晚期，特別是當患者的免疫系統功能受到嚴重抑制時。臨床表現以皮層下癡呆為主，但在疾病晚期，患者可出現典型的皮層癥狀，如失語癥狀和失用癥，并可伴發運動遲緩、笨拙和步態不穩。HIV感染伴發癡呆是預后差的標志，50-75%的患者在伴發癡呆的6個月內死亡。