軍事醫學科學院Hepatology解析干細胞與癌癥

　　近日來自軍事醫學科學院的研究人員在新研究中，揭示了間充質干細胞(MSCs)在肝癌進程中發揮重要作用及其機制。相關論文發表在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

　　軍事醫學科學院輸血研究所的裴雪濤(Xue-Tao Pei)教授和岳文(Wen Yue)研究員為這篇文章的共同通訊作者。裴雪濤主要從事干細胞生物學與再生醫學的基礎及應用研究。在國內外學術雜志發表論著100余篇。2005年曾于第2屆世界再生醫學大會獲得唯一最高榮譽獎——Paul H Fraisse (保羅?弗雷澤)“最佳科學貢獻獎”，這一殊榮是中國科學家在該領域獲得的最高獎項。岳文研究員主要從事干細胞發育分化調控機制，尤其是表觀遺傳學調控機制的研究。

　　間充質干細胞(MSCs)是干細胞家族的重要成員。這種紡錘形細胞能分化為成骨細胞、脂肪細胞、神經細胞及多種結締組織細胞。其高度自我更新能力，較弱的免疫源性，易于體外分離培養、擴增，容易導入外源基因等特性，使之在細胞治療和基因治療方面顯示出廣闊的應用前景，MSCs基礎和臨床應用研究已經成為生物醫學研究的熱點和前沿。

　　近年來，MSCs和腫瘤細胞的相互關系也引起了學者的關注。然而大量實驗結果表明MSCs和腫瘤的關系存在兩面性：一方面研究表明MSCs抑制腫瘤細胞生長，另有研究卻表明MSCs能夠促進腫瘤的生長和轉移，甚至有研究報道MSCs能發生惡性轉化，獲得腫瘤細胞的相關生物學特性。目前，尚未有肝癌相關的MSCs (LC-MSCs)與肝癌之間相互作用的相關報道。

　　在這篇文章中，研究人員首次確定了肝癌組織中MSCs的存在。他們還分別在體內外實驗中證實，LC-MSCs顯著促進了腫瘤生長以及瘤細胞球形成。在原位肝移植模型中，研究人員證實LC-MSCs促進了肝癌轉移。cDNA微陣列分析表明，相比來自鄰近無癌組織的肝臟正常MSCs (LN-MSCs)，LC-MSCs中的S100A4表達顯著增高。重要的是，抑制S100A4可導致肝癌細胞增殖和侵襲受到抑制。而在肝癌細胞中外源性表達S100A4則可導致腫瘤增大，轉移灶增多。研究結果表明LC-MSCs分泌的S100A4促進了肝癌細胞增殖和侵襲。

　　隨后，研究人員證實，S100A4異位表達及LC-MSCs共培養可顯著上調肝癌細胞中致癌miR-155表達。采用miR-155抑制劑即可顯著減弱S100A4的促侵襲效應。這些結果表明S100A4是通過調控肝癌細胞中的miR-155表達來發揮作用。研究人員證實LC-MSCs分泌的 S100A4促進了miR-155表達，轉而介導了細胞因子信號轉導抑制因子1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)下調，導致隨后的STAT3信號激活。由此促進了MMP9表達，導致腫瘤侵襲性增高。

　　新研究表明LC-MSCs通過分泌S100A4參與調控了肝癌進程，從而為肝癌治療提供了一個潛在的靶點。