1987年，Ikemura發現枯草桿菌素（subtilisin）的折疊需要前肽（propeptide）的幫助。這類前肽常位于信號肽與成熟多肽之間，在蛋白質合成過程中與其介導的蛋白質多肽鏈是一前一后合成出來的，并以共價鍵相連接，是成熟多肽正確折疊所必需的，成熟多肽完成折疊后即通過水解作用與前肽脫離。Shinde和Inouye將這類前肽稱為分子內伴侶（intramolecular chaperones）。
