PLCH的發病與煙草暴露密切相關，絕大多數（90%-100%）的PLCH患者都有吸煙史，特別是吸煙大于20包年者。過去認為男性發病率高于女性，近年的研究發現，PLCH在男女之間的發病率并沒有明顯的差異，這種差異可能與女性吸煙者人數上升有關。多數PLCH患者是重度吸煙者，但吸煙史較短的患者也可以發生PLCH。戒煙后PLCH患者的胸部影像可以好轉，終末期PLCH接受肺移植的患者，如果繼續吸煙，PLCH可能再發。盡管PLCH發病與煙草暴露有關，吸煙量與PLCH疾病的嚴重程度沒有相關性。個案報道，PLCH在淋巴瘤放療和（或）化療后也可以發病。絕大多數PLCH是散發病例，也有個別LCH家族病例的報道，其發病與基因的相關性，尚不清楚。目前沒有證據表明職業或地理因素與PLCH發病有關。除煙草外，病毒等外源性物質在PLCH的發病中有無作用，目前尚不明確。