利用CRISPR系統篩選癌癥藥物靶向目標

　　近日，來自美國冷泉港實驗室的研究人員在國際學術期刊nature biotechnology在線發表了一項最新研究進展，他們應用CRISPR-CAS9技術靶向編碼蛋白功能性結構域的外顯子對癌癥藥物作用靶點進行大規模篩選，克服了CRISPR-CAS9技術在該方面的技術障礙，對于癌癥藥物靶點篩選有重要意義。

　　CRISPR-CAS9基因組編輯技術在發現癌癥及其他疾病靶向治療目標方面具有重要應用前景。目前的篩選策略主要通過靶向CRISPR-CAS9誘導的候選基因5`外顯子突變來進行，但這種方法常會產生保留部分功能的框內突變，即使具有很強的遺傳相關性也有可能會被掩蓋。

　　在該項研究中，研究人員利用CRISPR-CAS9技術靶向編碼蛋白功能結構域的外顯子對其進行突變，從而克服了上述問題的限制。這種方法會產生更多的無效突變，大幅度增加了陰性選擇的效能。同時，大量的陰性選擇可用于推斷蛋白質不同結構域的功能重要性。研究人員利用這一方法對小鼠急性髓系白血病細胞的192個染色質調節性區域進行了篩選，發現了6個已知的藥物靶點和19個潛在藥物靶點。

　　綜上所述，應用CRISPR-CAS9技術靶向編碼蛋白功能結構域的外顯子對其進行突變，可對維持癌細胞生長存活及發育等過程具有重要作用的蛋白及結構域進行大規模篩選，對于尋找合適的藥物作用靶點，開發癌癥治療藥物具有重要意義。