動物所發現殺蟲劑可逆轉腫瘤細胞的耐藥性

　　癌癥是危害公眾健康的重要疾病之一，其發病率和死亡率逐年升高。雖然治療癌癥的手段已經多樣化，但化療仍然是目前治療惡性腫瘤的最常用的方法。然而，長期化療易使患者產生多藥耐藥性而導致化療失敗。中國科學院動物研究所農業蟲害鼠害綜合治理研究國家重點實驗室伍一軍研究組根據其前期在研究昆蟲對阿維菌素抗藥性時所受到的啟發，通過一系列的體內外實驗發現，大環內酯類殺蟲劑阿維菌素類藥物伊維菌素能顯著逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥。伍一軍研究組利用多種敏感/耐藥腫瘤細胞系進行測試，發現該藥物可以在體外有效逆轉癌細胞對多種常用的抗腫瘤藥物的耐受性，繼而用不同的荷瘤動物模型，包括實體瘤模型和白血病模型驗證了伊維菌素確實能增加體內腫瘤細胞對這些常用化療藥物的敏感性，尤其可以有效逆轉耐藥腫瘤細胞對這些化療藥物的耐受性。

　　在作用機理的探索方面，伍一軍研究組通過Co-IP和Octet RED96 system測定，首次發現伊維菌素可以與人EGFR胞外段直接結合發揮其逆轉效應，同時采用luciferase reporter assay和ChIP assay等實驗方法證明伊維菌素的作用機制是通過抑制EGFR及下游ERK/Akt/NF-κB信號通路直接下調多藥耐藥蛋白P-糖蛋白的表達而逆轉耐藥（參見附圖）。

　　這些研究結果表明，伊維菌素能夠顯著增強化療藥物對腫瘤細胞的抑殺效果，對藥物耐受的腫瘤細胞的作用更為顯著。因此，在腫瘤（尤其對化療藥耐受的腫瘤）臨床治療中，FDA批準的抗（寄生）蟲藥伊維菌素有望成為抗癌輔助藥與常規抗癌藥聯合應用，有效提高癌癥的化療效果。目前，該項研究成果以Ivermectin reverses the drug resistance in cancer cells through EGFR/ERK/Akt/NF-κB pathway 為題于6月18日在線發表于Journal of Experimental & Clinical Cancer Research。動物所博士研究生蔣露為該論文的第一作者，伍一軍為該論文的通訊作者。