勃林格Giotrif獲歐盟批準治療肺鱗狀細胞癌

　　德國制藥巨頭勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）抗癌管線近日在歐盟監管方面傳來喜訊。歐盟委員會（EC）已批準口服抗癌藥Giotrif（afatinib，阿法替尼），用于含鉑化療治療期間或治療后病情進展的晚期肺鱗狀細胞癌（SqCC）患者的治療。之前，Giotrif已獲批一線治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。

　　肺鱗狀細胞癌（SqCC）是非小細胞肺癌（NSCLC）的第二大亞型，約占NSCLC病例的20-30%，預后較差，確診為晚期SqCC的患者，平均生存期僅為一年左右。近些年，盡管SqCC治療領域已取得一些進展，但這種疾病在臨床治療上仍然非常具有挑戰性。Giotrif將為SqCC群體提供一種重要的、新的口服治療方案。此次批準，不僅標志著Giotrif成為歐洲專門批準治療肺鱗狀細胞癌的首個口服治療方案，同時也肯定了Giotrif作為第二代EGFR靶向制劑相對于第一代靶向制劑的積極優勢。

　　頭對頭LUX-Lung 8研究：Giotrif治療晚期SqCC療效顯著優于羅氏特羅凱（Tarceva）

　　歐盟批準Giotrif治療晚期SqCC，是基于頭對頭LUX-Lung 8臨床研究的積極數據。該研究在一線化療治療期間或治療后病情進展的肺鱗狀細胞癌（SqCC）患者中開展，將Giotrif與羅氏靶向抗癌藥Tarceva（品牌名：特羅凱，通用名：erlotinib，厄洛替尼）進行了直接比較。

　　數據顯示，與Tarceva相比，Giotrif顯著延遲了肺癌的進展（無進展生存期PFS，主要終點），癌癥進展風險降低19%；同時，Giotrif也顯著延長了總生存期（OS，關鍵次要終點），死亡風險降低19%。此外，Giotrif還顯著提高了疾病控制率（51% vs 40%，p=0.02），Giotrif治療組患者生活質量和癌癥癥狀控制也得到了改善。

　　安全性方面，2個治療組嚴重不良事件發生率相似，但在特定副作用上具有差異性。與Tarceva治療組相比，Giotrif治療組表現出較高的嚴重腹瀉和口腔炎發生率：3級腹瀉（10% vs 2%）、3級口腔炎（4% vs 0%）。而Tarceva治療組在皮疹和痤瘡方面表現出較高的發生率：3級皮疹/痤瘡（10% vs 6%）。

　　LUX-Lung臨床項目：

　　LUX-Lung 8研究是Giotrif 大型LUX-Lung項目的一部分，該項目是調查EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的最大臨床研究項目，包括8個研究，涉及超過3760例患者。其中包括一線治療肺癌的2個關鍵研究（LUX Lung 3,6），同時也包括2個頭對頭研究（LUX-Lung 7,8），這2個頭對頭研究將Giotrif與第一代EGFR TKI（阿斯利康易瑞沙和羅氏特羅凱）進行了直接對比。

　　目前，Giotrif已獲全球60多個國家批準，用于EGFR突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。近日公布的LUX-Lung 7研究數據，證實了Giotrif作為第二代EGFR靶向制劑相對于另一種EGFR靶向制劑——阿斯利康靶向療法易瑞沙（Iressa，通用名：gefitinib，吉非替尼）的優越性。與Iressa相比，Giotrif使肺癌進展和治療失敗風險降低了27%。

　　關于Giotrif/Gilotrif（afatinib，阿法替尼）：

　　afatinib是勃林格殷格翰首個腫瘤學藥物，是首個不可逆ErbB家族阻斷劑，適用于攜帶常見EGFR突變（del19和L858R）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。目前，afatinib已獲全球60多個國家批準，該藥在美國的商品名為Gilotrif，在歐盟的商品名為Giotrif。該藥積極的臨床證據，加上全新的作用模式，使其成為一種杰出的治療選擇，有望為肺癌患者提供其急需的臨床需求。目前，勃林格殷格翰正在III期研究中調查atatinib用于鱗癌頭頸部癌及其他類型癌癥的治療。