十年來首個再障新藥諾華Promacta獲批成為一線療法

　　諾華公司日前宣布，美國食品和藥品監督管理局（FDA）已擴大Promacta（eltrombopag）的適應癥標簽申請，支持該藥物與標準免疫抑制治療（IST）聯用，用于再生障礙性貧血成人和兩歲及以上兒科患者的一線治療。Promacta是美國數十年來針對新診斷SAA患者的首個新療法。此外，諾華公司已于2018年4月向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Revolade（Promacta在美國以外多數國家的商品名）的申請，作為一線再生障礙性貧血的治療，預計監管機構將在2019年作出最終決定。

　　Promacta是一種口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），通過誘導來自骨髓干細胞的巨核細胞刺激和分化來增加血小板的產生。該藥物已經批準用于對IST反應不足的再生障礙性貧血患者治療。它在全球100多個國家也被批準用于患有慢性免疫性（特發性）血小板減少癥（ITP）的成人和兒童，這些患者對其他治療無效，此外還可以用于治療慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的血小板減少癥。

　　諾華腫瘤學首席執行官Liz Barrett表示，“如果不及時治療，嚴重的再生障礙性貧血可能是致命的，當前的初始治療方案對許多患者來說效果甚微。今天美國FDA對Promacta的批準，對于患有這種具有挑戰性疾病的患者來說是一個重要的進步，這也展示了諾華繼續在幾乎沒有治療方案的領域重新創造治療方案的能力。”

　　此次批準是基于諾華根據合作研究和開發協議（CRADA）進行的試驗結果分析，該試驗由國家心臟、肺和血液研究所（NHLBI）校內研究計劃部門贊助。該研究顯示，44％（95％CI 33，55）IST初治無效的再生障礙性貧血患者在使用Promacta聯合標準IST治療后6個月達到完全緩解，這比歷史上僅使用標準IST治療觀察到的完全緩解率高出了近27％。6個月時，試驗患者的總體反應率為79％（95％CI 69，87）。

　　此次獲得的高反應率數據對先前未接受標準IST治療的再生障礙性貧血患者具有顯著的臨床意義。該試驗進一步加強了該藥物對于IST難治性再障適應癥的效果。Promacta于2015年獲批用于IST難治性再障，當時的試驗結果顯示，治療后患者血小板計數維持穩定并在停用Promacta后骨髓功能恢復。

　　此次試驗的新數據還顯示，受試者接受藥物治療后出現了持續應答，對于接受6個月的Promacta與馬抗胸腺細胞球蛋白（h-ATG）和環孢菌素（CsA）、隨后使用CsA維持治療的患者，中位反應持續時間達到了24.3個月。在本研究中，報告最常見的不良反應（發生率≥5％）是肝功能檢查異常、皮疹和皮膚變色，包括色素沉著過度。

　　嚴重的再生障礙性貧血（SAA）是一種罕見的危及生命的血液病，患者的骨髓不能產生足夠的紅細胞、白細胞和血小板。因此，患有這種疾病的人可能會出現衰弱的癥狀和并發癥，例如疲勞、呼吸困難、反復感染以及可能限制其日常活動的異常瘀傷或出血。多達1/3的患者對目前的療法沒有反應或出現癥狀復發。從歷史上看，由于身體無法產生新的血細胞導致感染或出血，一旦被診斷再生障礙性貧血幾乎就等于被宣判了死亡。

　　“SAA患者有時對目前的標準治療沒有反應，”此前曾在NHLBI血液學分會工作的巴西圣保羅醫院藥學院血液學系主任Phillip Scheinberg博士說，“通過這項批準，醫生現在可以選擇將Promacta添加到標準IST治療中，該方案在再生障礙性貧血患者中顯示出顯著的總體和完全反應率，并減少那些對初始治療無反應的患者人數。”

　　除了該項新增批準之外，美FDA還授予Promacta突破療法認證，用于急性放射綜合征（H-ARS）造血亞綜合征的治療。急性放射綜合征也稱為放射病，在暴露于電離輻射后發生，癥狀包括血小板減少癥，增加了異常出血的風險。Promacta已被證明可以降低患有放射病患者的出血風險。諾華正在與美國衛生和人類服務部生物醫學高級研究和發展管理局（BARDA）簽訂合同，開展Pro-AS Promacta的研究和開發，以研究該藥物對受到無線電或核威脅，特別是治療接受骨髓抑制劑量輻射患者的療效。