華人博士第一作者最新《Nature》文章提出癌癥新概念

　　科學家們發現了一種可以用于識別缺乏特異性關鍵抑癌基因這類癌癥的靶標的新方法，他們利用這種方法針對最常見的一種前列腺癌進行了分析，找到了一個遺傳位點。這種方法也可以確定其它類型的癌癥，如乳腺癌，腦癌和結腸癌的精確治療靶點。

趙笛（Di Zhao，音譯）博士

　　這一研究成果在線公布在2月6日的Nature雜志上，文章的通訊作者是著名的腫瘤學家Ronald A. DePinho，以及安德森癌癥中心的Y. Alan Wang副教授，文章的第一作者為趙笛（Di Zhao，音譯）博士。

　　在最新這項研究中，研究人員提出了一個新概念：synthetic essentiality（合成必需，生物通譯），并利用這一概念在癌癥中尋找基因刪除的模式，從中發現了一種合成必需基因—— 染色質解旋酶DNA結合因子（CHD1）可以作為缺失抑癌基因PTEN的前列腺癌和乳腺癌的靶基因。PTEN早在十多年前就被發現，科學家們認為它在阻止許多癌癥的發生發展中起著不可或缺的作用。因此，當PTEN缺失或發生突變時，惡性細胞可以不受約束地生長，由此導致癌癥形成。

　　“我們搜尋在某些癌癥中偶爾缺失，但在特定抑癌基因（如PTEN）引起的癌癥中保留的基因，”趙博士說，“我們認為當癌癥缺失了特定的抑癌基因時，這種保留的合成必需基因可能就是促癌作用所需要的。”

　　當PTEN基因缺失時，通常會引發前列腺癌，而且一般與晚期前列腺癌有關。美國疾控中心CDC將前列腺癌列為美國男性癌癥相關死亡的第二大病因，每年都會出現176,000例新病例和28,000例死亡報告。高達70%的原發性前列腺癌會出現PTEN缺陷。

　　研究人員通過分析癌癥基因組圖譜和其它來源的前列腺癌基因組數據庫，發現CHD1雖然只是偶爾會在一些前列腺癌中缺失，但是PTEN缺失的前列腺癌中卻總是存在CHD1缺陷。進一步研究發現CHD1對于PTEN信號傳遞具有至關重要的作用，因此可以作為與PTEN基因缺失有關的前列腺和乳腺癌的潛在治療靶標。

　　文章利用CRISPR技術敲除CHD1，采用的是Broad研究院的sgRNA Designer (http://www.broadinstitute.org/rnai/public/analysis-tools/sgrna-design)

　　DePinho教授說：“科學家一直都希望能找到抑癌基因細胞存活所必需的靶標，這項研究為尋找特定抑癌基因缺陷的癌癥‘可追蹤’靶標提出了一個概念框架”。他也補充道，還需要進一步的分析來驗證具有特定基因組改變的癌細胞的合成必需基因，并鑒別這種調節的相互作用和細胞作用機制。

　　DePinho教授研究組有不少華人學者，此前胡寶利（Baoli Hu）博士等人就研發出了一種膠質母細胞瘤模型，幫助他們確定膠質瘤干細胞的位置，這些干細胞像所有的干細胞一樣都能轉化成其它細胞類型。研究人員進一步發現了一種基因： WNT5A 在被激活的時候，能幫助膠質瘤干細胞發生轉變，從而導致浸潤性腫瘤生長。