南開大學Nature子刊發表免疫新成果

　　來自南開大學的研究人員在新研究中證實，在腎臟中LRRC19誘導了TRAF2/6介導的信號，阻止了尿路致病菌(Uropathogenic bacteria)感染。這一研究發現發表在7月16日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　南開大學的楊榮存（Rongcun Yang）教授和車永哲（Yongzhe Che）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究領域包括：髓系起源的免疫調節細胞新功能基因、基因組與微小RNA，控制造血干細胞分化新功能基因、基因組與微小RNA,以及細胞表觀遺傳控制及分子調控網絡。車永哲教授的研究方向則為腦缺血與神經細胞再生、腦缺血與神經膠質細胞的生物學、心肌梗死干細胞及基因治療、組織工程與再生醫學。

　　泌尿系統的特殊結構和生理功能使其容易受到微生物的感染。大腸桿菌是一種常見的革蘭氏陰性菌，它可以引起很多的疾病發生。大腸桿菌是尿路感染的主要致病菌，它利用菌毛吸附到尿道上皮，通過泌尿系統上行感染進入腎臟，可引起感染性腎炎的發生。

　　富亮氨酸重復結構（Leucine-rich repeats，LRRs）家族成員在免疫系統對病原微生物的識別和對免疫細胞的調節方面起著關鍵作用，它們在天然免疫中可發揮重要的抗感染免疫功能，并與免疫耐受、特異性抗感染變異，與多種免疫相關性疾病的發生發展有密切關系。

　　以往的研究表明，LRR家族成員TLRs如TLR2、TLR3、TLR4、TLR6等能夠表達于泌尿道表面及腎組織內，起著識別病原微生物，激活炎癥反應，進而清除病原體的作用。此外，TLR激活還與腎損傷有關，如在腎盂腎炎中過度激活的TLR導致腎小管上皮細胞表達多種細胞因子和趨化因子顯著增加，導致腎間質中大量炎性細胞的浸潤，引起腎功能減退。證實了LRR家族成員在腎炎腎病的發生與發展中起關鍵作用。

　　LRRC19是南開大學研究小組通過生物信息學方法分析鑒定的一個新的LRR蛋白家族成員。在這篇新文章中，研究人員旨在探究LRRC19分子在腎臟腎炎發生過程中的作用。他們證實LRRC19主要表達于人類與小鼠的腎小管上皮細胞中，相比于野生型或TLR4基因敲除小鼠，LRRC19缺陷小鼠更易受到尿道致病性大腸桿菌的感染。進一步的機制研究揭示，LRRC19識別尿道致病性大腸桿菌，通過TRAF2和TRAF6介導的NF-κB與MAPK信號通路，誘導生成了一些細胞因子、炎癥趨化因子和抗菌物質。

　　這些結果表明，LRRC19有可能是腎臟中一個至關重要的病原體識別受體，其介導清除了尿道致病性大腸桿菌感染。