博奧晶典許俊泉：效率更高更貼近臨床需求CTC分析平臺

　　循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell, CTC）是液體活檢最重要的研究領域之一，近年來相關檢測技術不斷取得新突破，成為體外診斷的新熱點。而最近一則“強生CTC檢測系統停產稱已出售 存技術瓶頸”的新聞又讓業內眾說紛紜。在2016年5月30日，強生（上海）醫療器材有限公司日前澄清， CellSearch仍為強生醫療旗下產品，該產品沒有隨原診斷業務部一并出售，產品依然在中國銷售。一時間，這些消息使得面對眾多技術標準良莠不齊的CTC檢測平臺心生疑慮的臨床工作者更加難以辨別。而5月下旬在上海舉辦的“2016液態活檢與臨床應用研討會”上，北京博奧晶典生物技術有限公司作為Celsee Diagnostics 大中華區（中國大陸、香港、臺灣）合作伙伴隆重發布的Celsee system讓人眼前一亮。為此，我們也對博奧晶典總裁許俊泉先生進行了訪談，深入探討了液體活檢的臨床需求和發展趨勢。

　　CTC分離富集技術的瓶頸，如何突破？

　　據許俊泉先生介紹，CTC細胞的特征、數量及變化在腫瘤早篩、療效評估、復發監測以及個性化用藥指導方面有著重要的潛在應用價值，但CTC分離富集技術成為CTC研究和臨床應用的瓶頸，其發展一直倍受關注。現有CTC分離技術良莠不齊，存在著靈敏度低、自動化程度低、篩選獲得的CTC細胞不能方便接駁下游分子檢測等問題，不能滿足臨床標準化應用的需求。

　　而博奧晶典引進的Celsee system基于最新的微流控芯片原理，能夠根據CTC細胞與血細胞的大小和形變能力不同將CTC細胞高效分離和富集出來，分離富集過程無需對細胞添加任何標簽。同時，該平臺無需預先去除紅細胞、高度自動化，能夠將CTC分離富集與細胞特征鑒定分析完美整合，實現了從樣品到檢測結果的一步到位。目前，博奧晶典成為Celsee system大中華區（中國大陸、香港、臺灣）獨家代理，已經將該產品在中國科研市場進行推廣應用。

　　中美不同的疾病譜，中國將設計不同的實驗方案

　　在提到將Celsee system引進中國時，許俊泉先生特別強調中國和美國的疾病譜存在差異，在美國Celsee system向FDA申報了3種腫瘤，分別為乳腺癌、結直腸癌和前列腺癌。但中國的情況有所不同，博奧晶典希望在中國做更多的臨床實驗，例如肺癌在中國需求更廣泛。

　　關于每種疾病的病例數是否有嚴格的數量要求，許俊泉先生稱，“初期測試項目并沒有嚴格的病例數要求，但會保證有一定統計學意義，同時在每個階段，我們都會和國家監管部門進行良好的溝通，一切都在合法、合規的前提下進行,畢竟這是一件非常嚴謹的事情。目前來看，Celsee的捕獲率還是非常好的，比如深圳羅湖醫院有2個樣本送到晶典，我們用Celsee平臺檢測出了CTC細胞，通過跟醫院的溝通得知這2個血樣曾在Celsearch上做過了，但沒有發現CTC。此外，目前的統計數據顯示，Celsee平臺的整體表現非常出色。接下來，我們希望多擴展一些醫院，積累數據，為接下來的申報工作做準備。”

　　和多家醫院合作 ，驗證整個體系

　　許俊泉先生介紹說，目前博奧晶典已經在和多家醫院開展合作，例如協和醫院、北大人民醫院、307、302醫院、山西省人民醫院等。在此過程中，每個醫院的實驗設計都有自身特點，部分針對手術前、手術后的監控，部分針對用藥前和用藥后比對。例如某合作醫院目前已經完成了8例手術前檢測，仍然在等待患者手術后監測數據。對于患者和采血時間的選擇，臨床醫生有著嚴格的篩選辦法，和藥品研發一樣，有對應的入組標準。此外，作為項目的一部分，部分患者的檢測結果還將在Celsee和CellSearch上進行平行比對。

　　提到檢測流程，許俊泉先生提到，目前項目的流程是采集患者血樣寄送至博奧晶典北京實驗室，使用專用采血管，可以確保血樣能夠在常溫下保存3-4天。對于接收到的樣本，博奧晶典會要求實驗室人員當天進行處理。目前，Celsee ANALYZER成像系統全程自動掃描只要75min，能夠對CTC進行計數、定位，一次掃描8個樣本，掃描結果可直接生成檢測電子版報告，大大節約了醫生的操作時間。同時，未來博奧晶典會聯合Celsee Diagnostics推出面向醫院的高度自動化的儀器，減少繁瑣操作流程，促進CTC檢測的標準化應用。

　　CTC ，實體瘤還是非實體瘤？

　　對于CTC更適合做實體瘤還是非實體瘤這個問題，許俊泉先生表示，“惡性腫瘤最大的問題是異質性高，會轉移，能透過血管壁轉移到其他區域，對于發現實體瘤的遠處轉移更有意義。”“理論上說非實體瘤更容易被檢測到，但需要臨床的樣本來驗證。“ 許俊泉先生強調說。

　　關于CTC和ctDNA

　　“關于CTC和ctDNA在臨床應用層面的對比，確實受到了廣泛的關注，但ctDNA主要集中在DNA層面的信息，而且，由于ctDNA的片段化，是否能夠檢測到目標片段很關鍵；同時ctDNA在外周血中含量非常低，能否確保檢測到的信號有統計學意義也有待于在臨床樣本中進行驗證。“

　　許俊泉先生介紹道，“但是CTC富集獲得的是一個完整的細胞，對細胞的損傷最小，最大程度保護原生態，包含了從細胞到基因的信息。這樣可以做詳細的分析，單細胞測序在技術上可行，但是真正應用到臨床上還有很長的距離。“

　　未來的規劃

　　據許俊泉先生介紹，博奧晶典以生物芯片技術和PCR技術為核心，側重于分子診斷領域的布局，在遺傳病與出生缺陷、感染性疾病、心腦血管個體化用藥指導和腫瘤及個體化醫學檢測等領域推出了系列分子診斷產品。同時，博奧晶典經過長期積累，打造出涵蓋基因組學、轉錄組學、蛋白組學、代謝組學全套的高通量分子檢測平臺，可以滿足多種層次的檢測需求。現在我國每年腫瘤新發病例高，生存率相對國外仍有較大距離，因此博奧晶典從CTC的角度，引進Celsee檢測平臺，與國內醫院和專家開展廣泛合作，將這項技術更快速地從科研應用推向臨床，期待新技術能盡快造福患者！

　　許俊泉簡介

　　畢業于加州大學圣地亞哥分校，任北京博奧晶典生物技術有限公司董事長兼總裁、東莞博奧木華基因科技有限公司董事長及深圳微芯生物科技有限責任公司董事長；同時擔任中國僑商投資企業協會第一屆科技創新委員會會員、中關村中創體外診斷產業技術創新聯盟副理事長、中關村玖泰藥物臨床試驗技術創新聯盟副理事長和北京市大興區-開發區黨外知識分子聯誼會副會長。

　　在許俊泉總裁的帶領下，博奧晶典已經擁有完全自主知識產權的生物芯片技術、測序技術等產品系列，在國內外基礎科學研究、臨床診斷、生物農業、食品安全、動物疫病等領域發揮著重要作用。公司于2015年引進的美國Celsee Diagnostic公司新一代CTCs檢測平臺--Celsee System，進一步完善了公司在腫瘤診斷和治療領域的產品體系。