糖類抗原125
CA125是由OC125識別的一種高分子量的糖蛋白,在非黏液性卵巢癌和上皮細胞性卵巢癌細胞株上表達,正常或良性卵巢組織則不表達,是近20年婦科領域應用最廣泛的上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標記物。在漿液性子宮內膜癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。因此CA125是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預后判斷、監測復發及轉移的最重要指標。研究發現85%的晚期卵巢癌患者血清CA125升高,并且與分期有相關性。CA125與卵巢癌的荷瘤量成正比,當治療有效時,CA125濃度可在1周后逐漸降至正常人水平。若不能恢復,則提示治療無效或有殘存腫瘤存在。CA125對卵巢癌復發的陽性預測率高達90%,因此可用于病情監測。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。
結合珠蛋白
結合珠蛋白(haptoglobin,HP)又稱觸珠蛋白,是一種分子量為85000的酸性糖蛋白。研究發現,卵巢癌患者腹水和血清中結合珠蛋白顯著升高。此外,炎癥、感染和惡性腫瘤如肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌患者結合珠蛋白水平也升高。晚期卵巢癌患者結合珠蛋白水平較對照組及良性腫瘤患者升高更顯著。結合珠蛋白水平與生存率、預后及治療反應監測密切相關,早期階段結合珠蛋白水平越高,患者預后越差。卵巢癌患者化療過程中結合珠蛋白和CA125水平下降。
人附睪蛋白4
人附睪蛋白4編碼基因最早由Kirchhof等于1991年從附睪上皮遠端分離出來,位于染色體20q上,全長為12kB左右,包含有兩個WFDC結構域的一條單鏈。免疫組化和基因芯片研究證實,人附睪蛋白4在人正常卵巢組織中幾乎無表達;在惡性腫瘤組織中,卵巢癌中常見表達上調,是卵巢癌中最常見的上調表達基因之一;在大多數非卵巢癌中不表達或低表達。而RT-PCR研究發現HE4在卵巢癌細胞系中高表達,細胞培養液中含有HE4的分泌型。
多項研究證明,卵巢癌患者血清中HE4濃度水平的變化同疾病的進展變化成正相關。因此可以通過連續檢測血清HE4濃度水平來評估卵巢癌的進展。
間皮素
間皮素(mesothelin,MSLN)是由單克隆抗體CAK1在間皮細胞、間皮瘤和卵巢癌中識別的抗原。間皮素在部分腫瘤如間皮瘤、卵巢癌和胰腺癌患者體內高度表達,因此可以作為上述腫瘤的診斷標記物,并且對于上皮性卵巢癌,間皮素具有較高敏感度和特異性。與其他腫瘤標記物不同,間皮素的最大優勢在于時間穩定性,故可用于早期卵巢癌高危患者的輔助診斷。大量的研究顯示間皮素聯合CA125檢測具有較高臨床應用價值。此外,間皮素可釋放到尿液中,為檢測帶來方便和無創性。
溶血磷脂酸
溶血磷脂酸(LPA)是一種具有廣泛生物效應的脂類調質,它不僅具有生長因子樣作用,而且還是重要的細胞間信號分子,是一種多功能的"磷脂信使"。大量研究表明LPA與卵巢癌的發生、發展、浸潤、轉移、化療耐受等密切相關。
有研究發現從卵巢癌患者腹水中提取的"卵巢癌激活因子(OCAF)"的物質主要是一系列酰基鏈長度不同的LPA,血漿LPA在用于卵巢癌的診斷方面比CA125具有更高的敏感性,且具有良好的特異性,因而對于卵巢癌,血漿LPA水平是極具潛在診斷價值的生化標記物。
研究發現LPA可誘導卵巢癌細胞表達血管內皮生長因子,從而促進腹水形成及卵巢癌相關性血管生成,促進卵巢癌細胞增殖,并且通過增加尿激酶纖維蛋白溶酶原激活劑表達從而提高基質金屬蛋白酶活性,促進卵巢癌細胞浸潤。因此LPA在卵巢癌發展、增殖和轉移方面起著重要重要,可成為影響卵巢癌患者預后和轉歸的重要因素。
美國卵巢癌篩查組合現狀
目前尚未發現任何一種腫瘤標記物可獨立進行早期診斷,因此CA125聯合HE4檢測是卵巢癌診斷與監測最重要的標志物,也是較早獲美國食品藥品管理局(FDA)批準作為卵巢癌監測的標志物。到目前為止,CA125和HE4聯合檢測是區分盆腔腫塊性質最有效的無創檢測方法。HE4與CA125聯合應用,敏感性可增加到92%,假陰性減少30%,極大增加了卵巢癌診斷的準確性。臨床醫生還可通過HE4聯合CA125計算ROMA指數(惡性風險計算方法),對女性盆腔腫塊的上皮性卵巢癌進行風險分級。