Qulipta的批準上市，將為偏頭痛患者提供一種簡單、每日口服一次、安全有效的預防性治療藥物。
艾伯維（AbbVie）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Qulipta（atogepant），用于成人預防性治療發作性偏頭痛（EM）。值得一提的是，Qulipta是第一個也是唯一一個專門為偏頭痛預防性治療而開發的口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑（gepant），將為患者提供一種簡單、每天口服一次、安全有效的預防性治療藥物。
偏頭痛是一種復雜的慢性疾病，其發作通常會使患者失去正常生活或工作的能力，可包括頭部劇痛以及神經和自主神經癥狀。偏頭痛癥狀和嚴重程度在個體中變化很大。偏頭痛發作會使人衰弱，但偏頭痛是一種可以治療的疾病。
Qulipta的活性藥物成分為atogepant，這是一種口服CGRP受體拮抗劑，專門開發用于偏頭痛的預防性治療。CGRP及其受體表達于與偏頭痛病理生理相關的神經系統區域。研究表明，CGRP水平在偏頭痛發作期間升高，選擇性CGRP受體拮抗劑對偏頭痛有臨床療效。
atogepant化學結構式
此次批準，基于一個強大的臨床項目數據支持。該項目在近2500名每月經歷4-14天偏頭痛的患者中開展，評估了口服Qulipta用于偏頭痛預防性治療的療效、安全性和耐受性，項目中包括關鍵3期ADVANCE研究、關鍵2b/3期研究（CGP-MD-01）和3期長期安全性研究。
ADVANCE研究的12周結果已發表于國際醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。文章標題為：Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine。數據顯示：在12周治療期間，與安慰劑相比，全部3種劑量（10mg、30mg、60mg）Qulipta將每月平均偏頭痛天數在統計學上顯著、臨床上有意義的快速和持續減少（減少幅度：50%-100%），特別是在第1-4周觀察到顯著減少。此外，2種高劑量（30mg、60mg）在全部6個次要終點方面均顯示統計學上的顯著改善。
在偏頭痛領域，艾伯維正在銷售BOTOX（保妥適?，肉毒桿菌毒素A，onabotulinumtoxinA）和Ubrelvy(ubrogepant)。其中，BOTOX是美國FDA批準的第一個針對成人慢性偏頭痛的預防性藥物，Ubrelvy則是FDA批準的第一種口服CGRP受體拮抗劑（gepant），用于成人偏頭痛（有或無先兆）的急性治療。Qulipta的批準上市，使得艾伯維成為唯一一家提供3種藥物治療偏頭痛全譜疾病的制藥公司。
艾伯維副主席兼總裁Michael Severino博士表示：“由于偏頭痛發作，數百萬患者每個月都會有一些天無法工作。。通過每日一次口服給藥，Qulipta可快速持續減少每月偏頭痛天數，從而幫助患者。我們感到自豪的是，艾伯維現在是唯一一家提供3種產品用于偏頭痛全譜疾病治療的制藥公司，其中包括慢性偏頭痛和發作性偏頭痛的預防治療，以及偏頭痛發作的急性治療。”
ADVANCE研究主要終點結果
ADVANCE是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組3期試驗，旨在評估口服atogepant預防偏頭痛的有效性、安全性和耐受性。共有910名患者被隨機分為4個治療組，分別為3種劑量（10mg、30mg、60mg）atogepant、安慰劑，每日口服一次。療效分析基于873名患者的改良意向治療（mITT）人群。
主要終點是在12周治療期間，每月平均偏頭痛天數與基線相比的變化。數據顯示，所有atogepant劑量組均達到主要終點，且與安慰劑相比每月平均偏頭痛天數在統計學上顯著減少。10mg/30mg/60mg atogepant組分別減少了3.7/3.9/4.2天、安慰劑組減少了2.5天（所有劑量組與安慰劑組相比，p＜0.0001）。
在12周治療期間，預先指定的、多重控制的次要終點療效結果包括：
——每月平均頭痛天數：10mg/30mg/60mg atogepant組分別顯著減少了3.9（基線8.4）、4.0（基線8.8）、4.2（基線9.0）天，安慰劑組減少了2.5天（基線8.4天）（所有劑量組與安慰劑組相比，p＜0.0001）。
——每月平均急性藥物使用天數：10mg/30mg/60mg atogepant組與基線相比分別減少了3.7/3.7/3.9天，安慰劑組減少了2.4天（所有劑量組與安慰劑組相比，p＜0.0001）。
——每月偏頭痛天數減少≥50%的患者比例：12周治療期間，10mg/30mg/60mg atogepant組分別有55.6%/58.7%/60.8%的患者減少≥50%、安慰劑組患者達標比例為29.0%（所有劑量組與安慰劑組相比，p＜0.0001）。
——偏頭痛特異性生活質量問卷2.1版（MSQ v2.1）角色功能限制性域得分：在第12周，與安慰劑組相比，10mg/30mg/60mg atogepant組均顯著改善（9.9分、10.1分、10.8分；所有劑量組與安慰劑組相比，p＜0.0001）。
——平均每月偏頭痛日記中的活動障礙（AIM-D）日常活動域得分：與安慰劑組相比，觀察到30mg組和60mg組的平均每月AIM-D日常活動域得分顯著提高，30mg組為-2.5分（p=0.0005），60mg組為-3.3分（p＜0.0001）
——與日常活動域的表現類似，AIM-D評分中的身體損傷域顯示：與安慰劑組相比，30 mg和60mg atogepant組在統計學上有更大的改善，30mg組改善幅度為-2.0（p=0.0021），60mg組改善幅度為-2.5（p=0.0002）。
該研究中，所有劑量atogepant均耐受性良好。在至少一個atogepant治療組中報告的最常見（≥5%）不良事件為便秘（各劑量組為6.9-7.7%，安慰劑組為0.5%）、惡心（各劑量組為4.4-6.1%，安慰劑組為1.8%）、上呼吸道感染（各劑量組為3.9-5.7%，安慰劑組為4.5%）。便秘、惡心和上呼吸道感染的大多數病例的嚴重程度為輕度或中度，并未導致停藥。