在人類中,被稱為APOBEC3H的抗病毒蛋白質可以抵抗產生HIV-1的病毒的黑猩猩的跨物種傳播。德國杜塞爾多夫海因里希 -海涅大學的Zeli Zhang及其同事在一項新的PLOS病原體研究中介紹了這一發現。
APOBEC3H或A3H是幾種稱為A3的抗病毒蛋白質之一,其抑制慢病毒(一種包括HIV-1的病毒屬)的復制。 HIV-1起源于黑猩猩免疫缺陷病毒(SIVcpz)株傳播給人類。然而,很少有研究探索人類A3s對SIVcpz的影響。
在這項新的研究中,Zhang和同事研究了黑猩猩和人類中的A3蛋白如何影響SIVcpz。他們用SIVcpz菌株在不同A3的存在下從實驗室細胞系感染細胞。使用一種新的方法,SIVcpz病毒經過基因修飾后能在一定條件下發光,從而使研究人員能夠量化其在細胞中的傳染性。
研究人員發現,人類A3蛋白A3H單體型II強烈抑制SIVcpz。這是由于A3H對SIVcpz蛋白質的抗性,這種蛋白質被稱為Vifs,可以抵抗A3s。 A3H可以以不同的形式出現,而其他形式的人類A3H表現出與SIVcpz類似的活性。
使用來自大猩猩基因組計劃的基因組測序數據,研究小組還發現人類A3H比黑猩猩A3H具有更廣泛的不同可能形式。進一步的實驗表明,來自SIVcpz和大猩猩SIV的Vif蛋白能夠降解黑猩猩A3H,但不能降解A3H單體型II。
總體而言,這些發現表明人類A3H可以防止黑猩猩向人傳播SIVcpz。因此,導致HIV-1的SIVcpz菌株的傳播可能已經在具有不穩定形式的A3H的人中開始。
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