口服胰島素2019上市藥這款你關注了么

　　在長期以來積累的豐富的循證醫學證據的基礎上，糖尿病治療指南不斷更新并保持與時俱進，指導著臨床治療愈來愈趨于規范化。

　　目前，糖尿病的治療已逐漸發展為糾正生活方式（飲食和鍛煉）、降糖、控制體重、以及降壓、調脂、抗凝的綜合治療模式。

　　降糖手段以口服降糖藥與胰島素注射為主，但口服降糖藥所引起的并發癥給患者的日常工作與生活帶來困擾，影響了其生活質量。

　　華領醫藥加碼2型糖尿病創新藥研發

　　糖尿病是一種常見病，也是一種慢性病，以多飲、多尿、多食以及消瘦為主要癥狀，臨床上以高血糖為主要標志。當身體不能產生控制血糖水平所需的激素胰島素時，產生1型糖尿病，在身體不能產生足夠的胰島素或有效使用胰島素時，產生2型糖尿病。

　　其中在糖尿病中，2型糖尿病患病率高發，患者占比高達95%，患病群體多為中老年人。但比較好的一點是，2型糖尿病患者體內并未完全喪失產生胰島素的能力，只是相對缺乏，因而在患病前期可以通過某些口服藥物來刺激體內胰島素的分泌。

　　中國是2型糖尿病高發區，且患者數量還將持續增長。數據顯示，2013-2017年，國內2型糖尿病患者的數量從1.06億增加到1.2億，預計到2028年將達到1.6億。

　　加上我國的診治率相對較低，2017診治率估計僅為47.7%，而政府明確表明將投資于三線以外城市的地區以提升診治率。這樣大的需求缺口，使得2型糖尿病新藥研發市場成為一片“藍海”，吸引眾多國內外生物制藥企業蜂擁入局。

　　華領醫藥-B（02552-HK）是一家致力于開發用于治療2型糖尿病的全球首創口服新藥Dorzagliatin的港股上市公司。

　　Dorzagliatin是一種葡萄糖激酶激活劑或GKA，旨在通過恢復2型糖尿病患者的葡萄糖穩態平衡來控制糖尿病的漸進性特性。通過解決葡萄糖激酶（或GK）的葡萄糖感應功能，Dorzagliatin有可能成為治療2型糖尿病的一線標準療法，既可以作為單藥療法，也可以作為基礎治療與當前批準的抗糖尿病藥物聯合使用。

　　據公司半年報披露，其產品管線中多款藥物進入臨床試驗階段，其中Dorzagliatin正在進行III期臨床試驗。

　　當前，華領醫藥尚屬于收益前階段，其他收入源主要來自銀行利息及政府補助，上半年這部分收入由于2018年的680萬元（人民幣，下同）減少至2019年的340萬元，縮水近一半。

　　同時在研發開支上，隨著產品管線研發進展的持續推進，上半年這部分支出由2018年的0.96億元同比增長72.9%至2019年的1.66億元。具體來看，2019年上半年超過一半的研發開支用在了Dorzagliatin的臨床試驗、非臨床研究、特許及專利費用上。

　　在華領醫藥未盈利、又不斷“燒錢”的背后，國內醫藥巨頭藥明康德是陪伴其一路成長的最大支持者。企查查數據顯示，在前期5輪融資中，藥明康德多次出現在投資者榜單上。截至2018年12月31日，藥明康德創始人李革及妻子趙寧合計持股1.02億股，合計持股占比9.66%。

　　資本加持下，華領醫藥積極涌入糖尿病一線療法研發浪潮中，若新藥物能成功上市，或將顛覆國內糖尿病用藥市場。

　　財通證券發布研報指出，根據2期試驗的數據顯示，Dorzagliatin 在12周治療中復合回應率在每日兩次75mg的劑量組中達到了35.4%，好于目前全球市場上最好的已上市產品利拉魯肽1.8mg 每日注射一次。同時由于是口服小分子藥物，其在價格上比利拉魯肽具有明顯的優勢。

　　國內藥企搶奪糖尿病市場難點何在？

　　縱觀我國糖尿病用藥現狀，并無清晰的一線療法方案。

　　通常情況下，醫生常會根據對患者特定病癥的評估，建議其以二甲雙胍作為基礎治療藥物，而只有在二甲雙胍不耐受的情況下，才會進一步使用胰島素促泌劑（如磺脲類或格列奈類）或α－葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）作為一線療法藥物。

　　加之，糖尿病用藥周期長，傳統藥物價格低，降糖效果顯著，具有高性價比優勢，從而在糖尿病用藥市場上長期居于主流地位，占據市場份額高達46.1%，而諸如DPP-4、GLP-1及SGLT-2抑制劑等創新藥物的銷售收入仍較少。

　　這種現狀導致國內糖尿病藥企出現了兩種明顯的極端情況。一種是主打傳統藥物的生產企業，倚靠傳統藥物的市場優勢，一直停留在原地坐吃老本；另一種則是擁有較強市場前瞻性的創新型企業，一直專注于更具療效、用藥更為便捷的新藥研發上。

　　除去華領醫藥外，國內藥企中恒瑞醫藥、翰森制藥等知名藥企紛紛走在了新藥研發的前列，但整體來看研發進展較慢，多數停留在臨床試驗階段。

　　同時從藥物研發選擇來看，國內藥品研發也處于失衡狀態。如沙格列汀和利格列汀這樣的單方制劑，目前國內企業申報相對較少，僅10家左右；而申報研發的阿格列汀、西格列汀、維格列汀相關單方制劑藥品的企業則已近100家，成為研發重復重災區。

　　分析認為，我國糖尿病新藥研發仍面臨重重困難，考慮到日后口服胰島素的引進，還將面臨市場份額被蠶食的競爭壓力。

　　不過，利好患者是國內外所有藥企的初衷，這樣劃時代的研制值得肯定。未來隨著研發技術的不斷進步，將會有更多類似于索馬魯肽這樣的新藥品問世，為患者提供更多的用藥選擇的同時，也將激勵整個醫藥生態圈產品的更新迭代。