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  • 發布時間:2024-06-07 12:46 原文鏈接: 吲達帕胺緩釋片的藥理毒理及藥代動力學

      藥理毒理

      作用于腎皮質稀釋段的利尿效應(心血管系統) 吲達帕胺為一種氨苯磺胺的衍生物,具有吲哚環結構,藥理學上與噻嗪類利尿劑相關,通過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出,并在較小程度上增加鉀和鎂的排出,由此導致尿量增加,而發揮抗高血壓作用。 Ⅱ期和Ⅲ期研究表明,應用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續24小時。出現這種療效時,所用劑量僅具有輕度利尿作用。 本藥的抗高血壓作用與其改善動脈的順應性,降低小動脈和整個外周循環阻力有關。 吲達帕胺可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚。 超過一定劑量,噻嗪及其相關利尿劑的療效并不進一步提高,而副作用卻不斷增加。如果治療無效,不應增加藥物劑量。 短期、中期和長期應用吲達帕胺治療高血壓病人時,發現吲達帕胺:  -不影響脂類代謝:如甘油三脂、LDL-膽固醇和HDL-膽固醇。  -不影響碳水化合物代謝,即使用于治療糖尿病性高血壓患者也是如此。 臨床前安全性資料 給不同種屬的動物口飼大劑量藥物(高于治療量40~8000倍),結果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。 急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內注射吲達帕胺,顯示引起的主要癥狀與吲達帕胺的藥理作用有關,表現為呼吸徐緩和外周血管擴張。 吲達帕胺致突變及致癌試驗均為陰性。

      藥代動力學

      本品將吲達帕胺以緩釋劑量包含在基質中,該基質作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來。 吸收 釋放的吲達帕胺成分能夠迅速并且完全地被胃腸道吸收。 進食可輕度加快此藥的吸收,但對藥物吸收量并無影響。 一次服藥后12小時,血藥濃度達峰值。重復給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。 吸收存在個體間的差異。 分布 吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79%。 血漿消除的半衰期為14-24小時(平均18小時)。 用藥7天之后血藥濃度達穩態。 重復給藥不引起藥物蓄積。 代謝 主要以非活性代謝物的形式經尿液(達給藥劑量的70%)和糞便(22%)排泄。 危險人群 在腎衰的病人,藥代動力學參數無變化。

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